Preditores Neurocognitivos da Resposta da Terapia Comportamental na Depressão

Os transtornos de ansiedade e humor são a classe mais prevalente de transtornos de saúde mental, com prevalência ao longo da vida estimada em 32% e 18%, respectivamente. Esses distúrbios têm tremendos impactos pessoais e socioeconômicos (custo > $ 1.500 por paciente/ano) devido a dias perdidos no trabalho, aumento da utilização de cuidados de saúde e aumento do risco de mortalidade (por exemplo, doença cardiovascular). Os tratamentos de primeira linha para a depressão incluem farmacológicos (p. inibidores seletivos da recaptação da serotonina) e intervenções psicoterapêuticas (p. terapia cognitivo-comportamental e terapia comportamental). Embora ambos sejam superiores aos tratamentos com placebo, apenas 40-60% dos pacientes apresentam melhora significativa e 15-25% dos respondedores recaem em um ano. Assim, melhorias duradouras são experimentadas por menos de 50% dos pacientes. Essa ineficácia foi moderadamente associada à gravidade dos sintomas, duração da doença e comorbidade, mas esses achados não fornecem estratégias para melhorar a eficácia do tratamento. O estudo atual buscará identificar preditores comportamentais ou cognitivo-afetivos que indiquem o quão bem um paciente está respondendo ao tratamento, para que as intervenções possam ser mais individualizadas para tratar de forma mais eficaz os pacientes refratários.

O objetivo deste estudo é identificar se as respostas neurais, biológicas e comportamentais relacionadas à arbitragem dos impulsos conflitantes de evitação e abordagem podem prever a resposta da terapia comportamental para indivíduos deprimidos. Este objetivo será alcançado usando ressonância magnética comportamental, funcional (fMRI) e análises genéticas pré e pós-terapia de Ativação Comportamental. Os sujeitos da pesquisa incluirão indivíduos em busca de tratamento com sintomas clinicamente significativos de depressão unipolar. O diagnóstico será avaliado por meio de entrevistas clínicas estruturadas. A gravidade dos sintomas ansiosos e depressivos, as características de personalidade e o funcionamento geral serão coletados por meio de questionários de papel e lápis de autorrelato. Medidas objetivas de abordagem, evitação e respostas comportamentais de conflito serão coletadas usando testes administrados por computador e a responsividade neural relacionada será medida usando fMRI. Para fins exploratórios, uma coleta de sangue será coletada antes e depois do tratamento para examinar os fatores genéticos que podem predizer a resposta à terapia comportamental. Esta pesquisa tem o potencial de identificar características neurais e comportamentais de prevenção de abordagem que podem ajudar a prever quais pacientes provavelmente responderão à terapia comportamental para depressão (ou seja, preditores de eficácia do tratamento) e revelar alvos para futuras modificações no tratamento.

Objetivo 1: Esclarecer a contribuição potencial de comportamentos de evitação de abordagem e respostas neurais para a gravidade dos sintomas de depressão.

Hipótese 1.1: Comportamentos relacionados à abordagem e comportamento de arbitragem de conflito explicarão uma quantidade significativa de variação nos sintomas depressivos, acima e além do comportamento relacionado à evitação.

Hipótese 1.2: As ativações nos circuitos neurais relacionados à abordagem (ou seja, estriado) e arbitragem de conflito (ou seja, PFC lateral) explicarão a variação significativa na gravidade dos sintomas depressivos acima e além das ativações nos circuitos neurais relacionados à evitação (ou seja, amígdala). Especificamente, os investigadores esperam que os níveis aumentados de depressão se relacionem com a redução da responsividade estriatal.

Objetivo 2: Identificar comportamentos de evitação de abordagem e respostas neurais que predizem a eficácia da terapia de ativação comportamental (BA) para indivíduos deprimidos.

Hipótese 2.1: Comportamentos relacionados à abordagem e/ou comportamento de arbitragem de conflito ajudarão a prever a resposta ao tratamento acima e além do comportamento relacionado à evitação e à gravidade dos sintomas basais. Especificamente, os investigadores esperam que a diminuição da sensibilidade à recompensa preveja a não resposta de pacientes deprimidos ao BA.

Hipótese 2.2: Os circuitos neurais relacionados à abordagem e de arbitragem de conflito ajudarão a prever a resposta ao tratamento acima e além das ativações nos circuitos neurais relacionados à evitação. Especificamente, os investigadores esperam que a resposta estriatal seja recompensada para prever a resposta de pacientes deprimidos à BA.

Objetivo 3: Identificar se a melhora funcional com BA está associada à mudança nos comportamentos de evitação de aproximação e/ou respostas neurais.

Hipótese 3.1: O nível de mudança na sensibilidade à recompensa se relacionará positivamente com o nível de melhora no funcionamento geral com BA.