Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia TIL w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych w przerzutowym raku jajnika

28 lutego 2023 zaktualizowane przez: Inge Marie Svane

Terapia komórkami T w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika, jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej

Terapia adoptywna komórkami T (ACT) z limfocytami naciekającymi guz (TIL) osiągnęła imponujące wyniki kliniczne z trwałymi całkowitymi odpowiedziami u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Niedawno badacze zakończyli badanie pilotażowe, w którym leczono 6 pacjentów z rakiem jajnika z przerzutami. TILs są izolowane z własnej tkanki nowotworowej pacjenta, a następnie namnażane in vitro i aktywowane przez około 4-6 tygodni. Przed infuzją TIL pacjenci otrzymują przez 1 tydzień chemioterapię przygotowującą cyklofosfamidem i fludarabiną. Po infuzji TIL podaje się interleukinę-2 w celu wsparcia aktywacji i proliferacji komórek T in vivo.

Ostatnie badanie pilotażowe przeprowadzone przez badaczy wykazało, że terapia TIL u pacjentek z rakiem jajnika z przerzutami jest wykonalna i tolerowana. Zaobserwowano głównie przemijające odpowiedzi kliniczne, dlatego badacze planują połączyć terapię TIL z inhibitorami punktów kontrolnych, aby potencjalnie zwiększyć efekt kliniczny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia adoptywna komórkami T (ACT) z limfocytami naciekającymi guz (TIL) osiągnęła imponujące wyniki kliniczne z trwałymi całkowitymi odpowiedziami u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Niedawno badacze zakończyli badanie pilotażowe, w którym leczono 6 pacjentów z rakiem jajnika z przerzutami. TILs są izolowane z własnej tkanki nowotworowej pacjenta, a następnie namnażane in vitro i aktywowane przez około 4-6 tygodni. Przed infuzją TIL pacjenci otrzymują przez 1 tydzień chemioterapię przygotowującą cyklofosfamidem i fludarabiną. Po infuzji TIL podaje się interleukinę-2 w celu wsparcia aktywacji i proliferacji komórek T in vivo.

Ostatnie badanie pilotażowe przeprowadzone przez badaczy wykazało, że terapia TIL u pacjentek z rakiem jajnika z przerzutami jest wykonalna i tolerowana. Zaobserwowano głównie przemijające odpowiedzi kliniczne, dlatego badacze planują połączyć terapię TIL z inhibitorami punktów kontrolnych, aby potencjalnie zwiększyć efekt kliniczny.

Cele:

Ocena bezpieczeństwa i wykonalności leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem jajnika za pomocą ACT z TIL w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych.

Ocena odpowiedzi immunologicznej związanej z leczeniem. Ocena skuteczności klinicznej

Projekt:

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z badaniem fizykalnym, wywiadem lekarskim, próbkami krwi i EKG.

Pacjenci będą leczeni jedną dawką ipilimumabu na 14 dni przed operacją w celu pobrania materiału guza do produkcji TIL. Pacjenci przyjmowani są w dniu -8 w celu poddania chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem i fludarą począwszy od dnia -7. W dniu -2 pacjenci rozpoczną leczenie niwolumabem co 2 tygodnie w sumie 4 dawki w celu zwiększenia aktywności podawanego we wlewie produktu TIL.

W dniu 0 pacjenci otrzymują infuzję TIL i wkrótce potem rozpoczynają stymulację IL-2 dzienną dawką podskórną przez łącznie 14 dni. Pacjenci będą obserwowani do progresji lub do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Do rejestracji kwalifikują się wyłącznie pacjenci objęci duńskim systemem opieki zdrowotnej.

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie zaawansowany rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z możliwością chirurgicznego usunięcia tkanki nowotworowej > 1 cm3.
  • Postępująca lub nawracająca oporna choroba po chemioterapii opartej na platynie (oporna na platynę) lub postępująca lub nawracająca choroba po drugiej linii lub dodatkowej chemioterapii.
  • Wiek: 18 - 70 lat.
  • Stan sprawności ECOG ≤1 (Załącznik 2).
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
  • Co najmniej jeden parametr mierzalny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  • Brak znaczącej toksyczności lub skutków ubocznych z poprzednich zabiegów, z wyjątkiem neuropatii czuciowej i ruchowej i/lub łysienia
  • Wystarczająca czynność nerek, wątroby i hematologii
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję. Dotyczy to okresu od włączenia i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  • Zdolny do zrozumienia podanych informacji i chętny do podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Inne nowotwory złośliwe, chyba że obserwowane przez ≥ 5 lat bez objawów choroby
  • Znana nadwrażliwość na jeden z aktywnych leków lub jedną lub więcej substancji pomocniczych.
  • Ciężkie stany medyczne lub psychiatryczne
  • Klirens kreatyniny < 70 ml/min. W wybranych przypadkach można podjąć decyzję o włączeniu chorego z GFR < 70 ml/min z zastosowaniem zmniejszonej dawki chemioterapii.
  • Ostra/przewlekła infekcja między innymi wirusem HIV, zapaleniem wątroby, kiłą.
  • Ciężkie alergie lub wcześniejsze reakcje anafilaktyczne.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią.
  • Konieczność leczenia immunosupresyjnego, np. kortykosteroidy lub metotreksat. W wybranych przypadkach można tolerować ogólnoustrojową dawkę prednizolonu ≤10 mg lub przejściowe planowane leczenie, które można przerwać przed terapią TIL.
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi.
  • Jednoczesne leczenie z innymi systemowymi lekami przeciwnowotworowymi.
  • Pacjenci z aktywną i niekontrolowaną hiperkalcemią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa pacjentów

Wszyscy pacjenci otrzymują takie samo leczenie. Wszyscy pacjenci są leczeni jedną dawką ipilimumabu na 14 dni przed chirurgicznym usunięciem tkanki guza w celu ekspansji TIL. Hospitalizacja w celu leczenia TIL trwa około 3 tygodni.

Pacjenci przyjmowani są do szpitala w dniu -8 i otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną (cyklofosfamid i fludarabina = od dnia -7 do dnia -1). Pierwszą z 4 dawek niwolumabu podaje się w dniu -2 i co 2 tygodnie, łącznie 4 dawki.

TIL podaje się w infuzji w dniu 0, a terapię interleukiną-2 podaje się w dniach od 0 do 13.

Interleukinę-2 podaje się codziennie w małych dawkach podskórnie przez łącznie 14 dni.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg podaje się dożylnie. w dniu -7 i dniu -6.
Biologiczny: Infuzja TIL
Maksymalną liczbę rozszerzonych TIL podaje się przez 30-45 minut w dniu 0.
Inne nazwy:
  • TIL
Lek: Fludarabina
Fludarabinę 25 mg/m2 podaje się od dnia -5 do dnia -1.
Inne nazwy:
  • Fosforan fludarabiny
Lek: Interleukina-2
Interleukinę-2 podaje się codziennie w małej dawce podskórnej w dawce 2 mln j.m. przez łącznie 14 dni.
Inne nazwy:
  • IŁ-2
Lek: Ipilimumab
Jedna dawka ipilimumabu 3 mg/kg jest podawana 14 dni przed chirurgicznym usunięciem tkanki guza w celu ekspansji TIL.
Lek: Niwolumab
Niwolumab w dawce 3 mg/kg mc. podaje się w dniu -2 przed infuzją TIL i co 2 tygodnie w sumie 4 dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi według typu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Określenie bezpieczeństwa terapii TIL w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentek z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej poprzez zgłaszanie zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTCAE v. 4.0.
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi immunologiczne związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do końca protokołu, do 6 miesięcy po infuzji TIL
Reaktywność przeciwnowotworowa ex vivo rozszerzonych TIL po wspólnej hodowli mierzona za pomocą cytometrii przepływowej.
Do końca protokołu, do 6 miesięcy po infuzji TIL
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceniane do 12 miesięcy po terapii.

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych i oceniane za pomocą tomografii komputerowej:

Całkowita odpowiedź (CR) Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych (suma wszystkich docelowych zmian chorobowych = 0) Częściowa odpowiedź (PR) >=30% spadek (w porównaniu z wartością wyjściową) sumy wszystkich docelowych zmian wymiar Postępująca choroba (PD) nowe zmiany lub >= Wzrost o 20% (w stosunku do najmniejszej sumy docelowych zmian lub nadiru) Stabilna choroba (SD), gdy suma wszystkich docelowych zmian nie kwalifikuje się do CR/PR/PD
Oceniane do 12 miesięcy po terapii.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat po infuzji TIL
Całkowite przeżycie (OS), zdefiniowane jako czas od infuzji TIL do śmierci
Do 3 lat po infuzji TIL
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji TIL
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS): Czas od infuzji TIL do progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, którykolwiek nastąpi wcześniej, będzie traktowany jako zdarzenie.
Do 12 miesięcy po infuzji TIL

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inge Marie Svane

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Główny śledczy: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GY1721

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika z przerzutami

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj