Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa systemu krwi INTERCEPT dla erytrocytów u pacjentów po skomplikowanych operacjach kardiochirurgicznych (ReCePI)

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, z aktywną kontrolą, równoległego projektowania, równoważności.

Badanie przesiewowe/Rekrutacja

W celu zminimalizowania liczby pacjentów włączanych do badania, ale niewymagających transfuzji krwinek czerwonych, tylko pacjenci ze stosunkowo dużym prawdopodobieństwem otrzymania transfuzji krwinek czerwonych, jak ustalił badacz (np. pacjenci otrzymujący aspirynę, klopidogrel (lub analogi) i /lub inhibitory GPIIb/IIIa) lub pacjenci z wynikiem TRUST ≥3 będą kwalifikować się do włączenia. Pacjenci w wieku ≥11 lat poddawani skomplikowanym operacjom kardiochirurgicznym mogą być identyfikowani za pomocą procedur planowania przedoperacyjnego przed operacją.

Pacjenci poddawani pilnej lub nagłej operacji kardiochirurgicznej kwalifikują się do badania, pod warunkiem zatwierdzenia przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) odpowiedniego procesu świadomej zgody.

Wszyscy potencjalnie kwalifikujący się pacjenci zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na udział w badaniu w ciągu 30 dni przed zabiegiem chirurgicznym. Osobom, które wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostanie nadany numer identyfikacyjny podmiotu i zostaną poddane badaniu przesiewowemu.

Badanie przesiewowe będzie obejmować dokumentację narażenia pacjentki przed operacją na radiograficzne środki kontrastowe oraz liczbę wcześniejszych ciąż (kobiet). Dane przesiewowe można uzyskać z dokumentacji medycznej, jeśli przeprowadzono je w ciągu 30 dni przed zabiegiem chirurgicznym. Status kwalifikowalności i inne dane dotyczące badania, w tym wszystkie składniki TRUST, zostaną wprowadzone do klinicznej bazy danych za pośrednictwem elektronicznego systemu przechwytywania danych (EDC) przy użyciu elektronicznych formularzy opisów przypadków (eCRF). Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do któregokolwiek lub wielu kryteriów włączenia/wyłączenia, mogą zostać poddani ponownemu badaniu kwalifikacyjnemu bliżej czasu operacji.

Randomizacja i zaślepienie

Kwalifikujący się pacjenci zostaną przydzieleni losowo do 7 dni przed lub w dniu zaplanowanej operacji (dzień 0). Do elektronicznej randomizacji kwalifikujących się pacjentów zostanie wykorzystany interaktywny system odpowiedzi sieciowych (IWRS). Randomizacja (w stosunku 1:1 dla testu:kontroli) stratyfikowana według miejsca, wcześniej istniejących zaburzeń czynności nerek (wyjściowy sCr ≥1,2 mg/dl vs. < 1,2 mg/dl) oraz grupy kardiochirurgicznej (większe ryzyko powikłań nerkowych vs. mniej zagrożeni) zostaną zatrudnieni. Osoby poddane badaniu przesiewowemu, które otrzymają transfuzję krwinek czerwonych przed randomizacją, nie będą już uwzględniane w randomizacji, a ich udział w badaniu zostanie zakończony. Pacjenci mogą zostać poddani ponownemu badaniu kwalifikacyjnemu bliżej czasu operacji.

Leczenie

Po randomizacji pacjenta, podczas okresu wspomagania transfuzji (od dnia 0 do dnia 7 po operacji, wypisie ze szpitala lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), należy podawać i przetaczać wyłącznie badane krwinki czerwone (badane lub kontrolne, zgodnie z randomizacją pacjenta). zgodnie ze wskazaniami klinicznymi i ustalonymi przez lekarza prowadzącego.

W rzadkich wyjątkach, gdy badane krwinki czerwone są niedostępne lub gdy zapotrzebowanie pacjenta na transfuzje krwinek czerwonych przekracza liczbę badanych krwinek czerwonych w zapasach w szpitalnym banku krwi (np. zapewnienie pacjentowi odpowiedniego i koniecznego leczenia. W takim przypadku należy udokumentować odstępstwo od protokołu. Jeśli transfuzja krwinek czerwonych w badaniu zostanie przeprowadzona po randomizacji przed rozpoczęciem operacji, należy również udokumentować odstępstwo od protokołu.

Oceny leczenia zostaną podzielone na okres wsparcia w zakresie ostrej transfuzji rozpoczynający się w dniu operacji (od dnia 0 do dnia 7), podczas którego podawane są badane krwinki czerwone (testowe lub kontrolne), okres obserwacji po zabiegu chirurgicznym wynoszący co najmniej 28 dni po ostatniej transfuzji w ramach badania w celu zebrania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa, ocenę kliniczną w 30. dniu po operacji, szczególnie pod kątem śmiertelności i statusu RRT, oraz wizytę w 75. dniu (±15) po ostatniej transfuzji w celu oceny śmiertelności i statusu RRT oraz zebranie próbki do badań serologicznych pod kątem przeciwciał swoistych dla krwinek czerwonych INTERCEPT.

U wszystkich pacjentów znieczulenie i zabiegi chirurgiczne będą wykonywane zgodnie z lokalnymi standardami opieki. Po okresie wspomagania ostrej transfuzji, pacjenci mogą otrzymać konwencjonalne składniki RBC, jeśli potrzebne są dodatkowe transfuzje, zgodnie ze wskazaniami lekarza prowadzącego.

Oceny badań: monitorowanie i kontynuacja

Od wartości początkowej do okresu wspomagania ostrej transfuzji (dzień przedoperacyjny -1 do dnia 7 pooperacyjnego):

Badanie przesiewowe w kierunku przeciwciał specyficznych dla erytrocytów INTERCEPT powinno być przeprowadzane za każdym razem, gdy wykonywana jest rutynowa IAT podczas ostrego 7-dniowego okresu transfuzji w ramach badania.

Randomizowani pacjenci, którzy nie otrzymają transfuzji krwinek czerwonych po randomizacji w ciągu pierwszych 48 godzin po operacji, zostaną wycofani z badania i zastąpieni.

Próbka krwi na sCr zostanie pobrana w 48 (±4 godziny) po zakończeniu operacji, a sCr będzie oznaczane codziennie w okresie ostrego wspomagania transfuzji do 7 dni po operacji. Inne parametry będą gromadzone w eCRF tylko wtedy, gdy będą dostępne w dokumentacji medycznej.

Pomiary hemodynamiczne i laboratoryjne będą oceniane przed operacją (Dzień -1, linia bazowa) i codziennie, zgodnie z danymi dostępnymi w dokumentacji medycznej, od 1. do 7. dnia po operacji, wypisu ze szpitala lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli pacjent został wypisany przed 7. dniem, ale wraca do ośrodka badawczego w dniu 7. na standardową wizytę, próbki krwi należy pobrać tego dnia w celu wykonania pełnej morfologii krwi i oznaczenia sCr.

Parametry hemodynamiczne, które zostaną zebrane, jeśli są dostępne, obejmują tętno, ciśnienie krwi, średnie ciśnienie tętnicze, ośrodkowe ciśnienie żylne (CVP) i obwodowe nasycenie tlenem za pomocą sondy pulsoksymetrycznej.

Parametry laboratoryjne, które zostaną zarejestrowane w eCRF, obejmują BUN, kreatyninę (sCr), AST, ALT, fibrynogen, bilirubinę, troponinę, hemoglobinę i liczbę płytek krwi.

Reakcje transfuzyjne (TR), zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą codziennie oceniane i dokumentowane w eCRF od rozpoczęcia operacji lub rozpoczęcia pierwszej transfuzji w ramach badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do -operacyjne w dniu 7 i dostępne do dnia 28 po ostatniej transfuzji w ramach badania.

Dzień 8 po operacji (lub po wypisaniu ze szpitala, jeśli wcześniej) do 28 dni po ostatniej transfuzji w badaniu:

Uczestnicy będą monitorowani pod kątem TR, AE i SAE po 7-dniowym okresie wspomagania ostrej transfuzji, przez 28 dni po ostatniej transfuzji w ramach badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z lokalnymi standardami opieki. W warunkach ambulatoryjnych będą wykonywane cotygodniowe rozmowy telefoniczne z pacjentem w celu zebrania zdarzeń związanych z bezpieczeństwem do następnej wizyty kontrolnej.

28 (±3) dni po ostatniej transfuzji w badaniu lub przedwczesne przerwanie badania:

Wypisanych pacjentów należy zaplanować na wizytę kontrolną 28 (±3) dni po ostatniej transfuzji w ramach badania, aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa, w tym AE/SAE zgłaszane przez pacjentów; wyniki laboratoryjne, w tym sCr, DAT/IAT; zostanie pobrana próbka na obecność przeciwciał HLA i przeciwciał specyficznych dla INTERCEPT RBC. Wszyscy randomizowani pacjenci, którzy otrzymują jakąkolwiek badaną transfuzję krwinek czerwonych, muszą mieć udokumentowany stan życiowy podczas tej wizyty lub wcześniej, jeśli pacjent umrze przed wizytą. Jeśli pacjent został wypisany, inne informacje dotyczące bezpieczeństwa (np. AE i SAE) można uzyskać z dokumentacji medycznej, od lekarza pacjenta lub z wywiadu telefonicznego z pacjentem lub członkiem rodziny.

30 dni po operacji:

Wszyscy randomizowani pacjenci, którzy otrzymują badaną transfuzję krwinek czerwonych, muszą mieć udokumentowany stan życia i potrzebę RRT (definiowanej jako hemodializa lub dializa otrzewnowa) w 30. dniu po operacji. RRT, która jest stosowana profilaktycznie podczas operacji, gdy pacjent jest podłączony do maszyny obejściowej (pompy), nie spełnia tego punktu końcowego. Stan życiowy i ocenę RRT w 30. dniu można przeprowadzić na podstawie dokumentacji medycznej, rozmowy telefonicznej z pacjentem lub rodziną lub podczas wizyty 28±3 dni po ostatniej transfuzji w badaniu (tylko jeśli wykonano ostatnią transfuzję w badaniu w dniu 2 lub później w okresie ostrego wspomagania transfuzji).

Koniec badania: 75 (±15 dni) Po ostatnim badaniu Transfuzja:

75 (±15) dni po ostatniej transfuzji badania (koniec badania) zostaną pobrane próbki surowicy na przeciwciała swoiste dla erytrocytów INTERCEPT, w szpitalu, u osoby odwiedzającej klinikę lub poza placówką. Oceniona zostanie śmiertelność i potrzeba RRT

Rada Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB)

Dane z badań i bezpieczeństwo będą monitorowane przez niezależną Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB). Podstawową misją DSMB jest zapewnienie bezpieczeństwa pacjentów i zgodności z protokołami gromadzenia danych. DSMB zostanie powołana przez Sponsora i złożona z transfuzjologów oraz innych ekspertów zgodnie ze statutem DSMB. Członkowie DSMB będą niezależni od Sponsora.

Analiza tymczasowa i zasada wczesnego zatrzymania

Oprócz zaślepionej analizy pośredniej w celu ponownego oszacowania wielkości próby przeprowadzonej w październiku 2021 r., nie planuje się żadnej innej analizy pośredniej dla tego badania w celu porównania różnic w leczeniu pod względem skuteczności lub bezpieczeństwa w jakimkolwiek momencie przed zakończeniem badania. Szczegółowe zasady zatrzymania, określone ze względów bezpieczeństwa, określa punkt 4.6 protokołu.