Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti systému INTERCEPT krevního systému pro erytrocyty u pacientů po komplexní kardiochirurgii (ReCePI)

Jedná se o prospektivní, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, aktivně kontrolovanou studii non-inferiority paralelního designu.

Screening/nábor

Aby se minimalizoval počet pacientů, kteří se zapíší do studie, ale nevyžadují transfuzi červených krvinek, pouze pacienti s relativně vysokou pravděpodobností, že dostanou transfuzi červených krvinek, jak určil zkoušející (např. pacienti užívající aspirin, klopidogrel (nebo analogy) a /nebo inhibitory GPIIb/IIIa) nebo pacienti se skóre TRUST ≥3 budou způsobilí k zařazení. Pacienti ve věku ≥ 11 let, kteří podstupují složitou srdeční operaci, mohou být identifikováni pomocí předoperačních plánovacích postupů před operací.

Pacienti podstupující urgentní nebo urgentní kardiochirurgický výkon jsou způsobilí pro studii, podléhající schválení příslušného procesu informovaného souhlasu institucionálním kontrolním výborem (IRB).

Všichni potenciálně způsobilí pacienti budou požádáni o souhlas/souhlas se studiem do 30 dnů před jejich chirurgickým zákrokem. Subjektům, které souhlasí/souhlasí se studií, bude přiděleno identifikační číslo subjektu a podstoupí screening.

Screening bude zahrnovat dokumentaci předoperační expozice pacienta radiografickým kontrastním látkám a počtu předchozích těhotenství (ženy). Údaje o screeningu mohou být odvozeny z lékařského záznamu, pokud jsou provedeny do 30 dnů před jejich chirurgickým zákrokem. Stav způsobilosti a další údaje studie včetně všech složek TRUST budou vloženy do klinické databáze prostřednictvím systému elektronického sběru dat (EDC) pomocí elektronických formulářů pro hlášení případů (eCRF). Pacienti, kteří nesplní způsobilost pro jakékoli nebo více kritérií pro zařazení/vyloučení, mohou být znovu prověřováni na způsobilost blíže k době operace.

Randomizace a zaslepení

Vhodní jedinci budou randomizováni až 7 dní před nebo v den plánované operace (den 0). Pro elektronickou randomizaci vhodných pacientů bude použit interaktivní webový systém odezvy (IWRS). Randomizace (v poměru 1:1 pro Test:Kontrola) stratifikovaná podle místa, již existujícího poškození ledvin (výchozí hodnota sCr ≥1,2 mg/dl vs. < 1,2 mg/dl) a kardiochirurgické skupiny (vyšší riziko renálních komplikací vs. . méně ohrožené) budou zaměstnány. Vyšetřované subjekty, které dostanou transfuzi červených krvinek před randomizací, již nebudou zvažovány pro randomizaci a jejich účast ve studii bude ukončena. Pacienti mohou být znovu vyšetřeni na způsobilost blíže k době operace.

Léčba

Jakmile je subjekt randomizován, měly by být během období akutní podpory transfuze (den 0 až den 7 po operaci, propuštění z nemocnice nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve) vydávány a transfundovány pouze studované červené krvinky (test nebo kontrola, podle randomizace subjektu). jak je klinicky indikováno a stanoveno ošetřujícím lékařem.

Ve vzácných výjimkách, kdy jsou studované erytrocyty nedostupné nebo kdy pacientova potřeba transfuze erytrocytů překračuje množství studovaných erytrocytů na skladě v nemocniční krevní bance (např. během protokolu hromadné transfuze), může být podána transfuze s použitím nestudovaných RBC (konvenční) poskytnout pacientovi vhodnou a nezbytnou léčbu. V tomto případě by měla být zdokumentována protokolární odchylka. Pokud je po randomizaci podána transfuze erytrocytů před zahájením operace, měla by být také zdokumentována odchylka od protokolu.

Hodnocení léčby bude rozděleno na období akutní podpory transfuze začínající dnem chirurgického zákroku (den 0 až den 7), během kterého jsou podávány RBC studie (test nebo kontrola), pooperační období sledování minimálně 28 dní po poslední transfuzi studie za účelem shromáždění dalších údajů o bezpečnosti, klinického hodnocení 30. den po operaci, konkrétně z hlediska mortality a stavu RRT, a návštěvy v den 75 (±15) po poslední transfuzi studie za účelem posouzení mortality a stavu RRT a sběr vzorky pro sérologický screening protilátek specifických pro INTERCEPT RBC.

U všech pacientů budou anestezie a chirurgické zákroky prováděny podle místních standardů péče. Po období akutní podpory transfuze mohou subjekty dostávat konvenční složky RBC, pokud jsou potřeba další transfuze, jak indikoval jejich ošetřující lékař.

Studie Assessment: Monitoring a Follow-up

Výchozí stav až do období podpory akutní transfuze (předoperační den -1 až pooperační den 7):

Screening protilátek specifických pro INTERCEPT RBC by měl být proveden pokaždé, když je během akutní 7denní studie transfuze prováděna rutinní IAT.

Randomizovaní jedinci, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek po randomizaci během prvních 48 hodin po operaci, budou ze studie vyřazeni a nahrazeni.

Vzorek krve na sCr bude odebrán 48 (±4 hodiny) po dokončení operace a sCr bude stanoven denně během období akutní podpory transfuze až do 7 dnů po operaci. Ostatní parametry budou shromažďovány na eCRF pouze tehdy, když jsou k dispozici v lékařském záznamu.

Hemodynamická a laboratorní měření budou hodnocena před operací (den -1, výchozí stav) a denně, jak je k dispozici v lékařském záznamu, od pooperačního dne 1 do dne 7, propuštění z nemocnice nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Pokud je subjekt propuštěn před 7. dnem, ale vrací se na místo studie ke standardní péči v den 7, měly by být v tento den odebrány vzorky krve pro kompletní krevní obraz a stanovení sCr.

Hemodynamické parametry, které budou shromažďovány, pokud jsou k dispozici, zahrnují srdeční frekvenci, krevní tlak, střední arteriální tlak, centrální žilní tlak (CVP) a periferní saturaci kyslíkem pomocí pulzní oxymetrické sondy.

Mezi laboratorní parametry, které budou zachyceny na eCRF, patří BUN, kreatinin (sCr), AST, ALT, fibrinogen, bilirubin, troponin, hemoglobin a počty krevních destiček.

Transfuzní reakce (TR), nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou denně hodnoceny a dokumentovány v eCRF od začátku operace nebo zahájení první transfuze studie (podle toho, co nastane dříve) až po -operační den 7 a podle dostupnosti do 28. dne po poslední transfuzi studie.

Pooperační den 8 (nebo po propuštění, pokud dříve) až 28 dní po poslední transfuzi studie:

Subjekty budou monitorovány na TR, AE a SAE po 7denním období akutní podpory transfuze, až do 28 dnů po poslední transfuzi studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, podle místního standardu péče. V ambulantním prostředí budou prováděny týdenní telefonické dohledové hovory subjektu za účelem shromažďování bezpečnostních událostí do příští následné návštěvy.

28 (±3) dnů po transfuzi poslední studie nebo předčasném ukončení studie:

Subjekty, které byly propuštěny, by měly být naplánovány na následnou návštěvu 28 (±3) dnů po poslední transfuzi studie, aby získaly další informace o bezpečnosti, včetně AE/SAE hlášených pacientem; laboratorní výsledky včetně sCr, DAT/IAT; bude získán vzorek HLA protilátek a protilátek specifických pro INTERCEPT RBC. Všechny randomizované subjekty, které dostanou jakoukoli studijní transfuzi erytrocytů, musí mít při této návštěvě zdokumentován svůj vitální stav nebo dříve, pokud subjekt před návštěvou zemře. Pokud byl subjekt propuštěn, další bezpečnostní informace (např. AE a SAE) lze získat prostřednictvím lékařských záznamů, lékaře subjektu nebo telefonického rozhovoru buď se subjektem, nebo s rodinným příslušníkem.

30 dní po operaci:

Všichni randomizovaní jedinci, kteří dostanou studijní transfuzi erytrocytů, musí mít svůj vitální stav a potřebu RRT (definované jako hemodialýza nebo peritoneální dialýza) dokumentovány 30. den po operaci. RRT, která je poskytována profylakticky během operace, když je pacient na bypassovém přístroji (pumpa), tento cílový bod nesplňuje. Hodnocení vitálního stavu a RRT v den 30 lze provést buď ze zdravotních záznamů, z telefonátu subjektu nebo rodině, nebo během návštěvy 28±3 dny po poslední transfuzi studie (pouze pokud byla podána poslední transfuze studie 2. den nebo později v období akutní podpory transfuze).

Konec studie: 75 (±15 dní) Po poslední transfuzi studie:

75 (±15) dní po poslední transfuzi studie (konec studie) budou odebrány vzorky séra na protilátky specifické pro INTERCEPT RBC, a to buď v nemocnici, u návštěvníka kliniky nebo mimo pracoviště. Bude posouzena mortalita a potřeba RRT

Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB)

Údaje studie a bezpečnost budou monitorovány nezávislou Radou pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Primárním posláním DSMB je zajistit bezpečnost pacientů a dodržování protokolu pro sběr dat. DSMB bude sestavena sponzorem a bude složena z transfuzního lékařství a dalších odborníků podle stanov DSMB. Členové DSMB budou nezávislí na sponzorovi.

Průběžná analýza a pravidlo předčasného zastavení

Kromě zaslepené průběžné analýzy pro přehodnocení velikosti vzorku provedené v říjnu 2021 se pro tuto studii neplánuje žádná další průběžná analýza, která by porovnala rozdíly v léčbě s ohledem na účinnost nebo bezpečnost kdykoli před dokončením studie. Specifická pravidla pro zastavení definovaná z hlediska bezpečnosti jsou definována v části 4.6 protokolu.