Apalutamid z radioterapią i terapią deprywacji androgenów w raku prostaty (ARN-509)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka stercza rozpoznanego na podstawie biopsji stercza pod kontrolą USG zawierającej 10-12 rdzeni bez komponenty neuroendokrynnej
• Dowolne z: Korzystne pośrednie ryzyko (zgodnie z grupami ryzyka EAU): PSA 10-20 ng/mL, -lub wynik Gleasona 7 (3 +4) (stopień 2 ISUP) lub cT2b. Niekorzystne pośrednie ryzyko (według grup ryzyka EAU): PSA 10-20 ng/mL, -lub Gleason 7 (4+3) (ISUP Grade 3) lub cT2b. Ograniczone wysokie ryzyko: PSA > 20 ng/ml lub wynik w skali Gleasona > 7 (ISUP stopień 4/5)
• M0 przez standardową obróbkę obrazową
• Zaplanowane do leczenia pierwotną radioterapią gruczołu krokowego
• Stan sprawności WHO ≤ 2
• Brak ryzyka zatrzymania moczu na podstawie Międzynarodowej Skali Objawów Prostaty (IPSS): IPSS < 20
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez: aminotransferazę asparaginianową (AspAT), aminotransferazę alaninową (ALT), < 2,5 x górna granica normy (GGN). Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy (GGN)
• Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny < 2 x GGN
• Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
• Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 x 109/l niezależnie od transfuzji i (lub) czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
• Być w stanie połknąć całe tabletki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• cT2c, T3, T4 lub zajęcie węzłów chłonnych miednicy, oceniane na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (cN1) lub rozwarstwienia węzłów chłonnych miednicy (pN1)
• Wcześniejsze napromienianie miednicy lub radykalna prostatektomia.
• Orchiektomia obustronna
• Wcześniejsze systemowe (np. chemioterapia) lub proceduralne (np. prostatektomia, krioterapia) leczenie raka prostaty
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami 5-alfa reduktazy łagodnego przerostu gruczołu krokowego nie zostało przerwane 4 tygodnie przed randomizacją
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek agonistą lub antagonistą LHRH, bikalutamidem, flutamidem lub nilutamidem, enzalutamidem, octanem abirateronu, orteronelem, galeteronem, ketokonazolem, aminoglutetymidem, estrogenami, octanem megestrolu i środkami progestagennymi w raku prostaty
• Wcześniejsze leczenie środkami radiofarmaceutycznymi (np. strontem-89) lub immunoterapia raka prostaty
• Inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub innego nowotworu złośliwego, z którego pacjent był wyleczony od co najmniej 5 lat.
• Historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, ataksji teleangiektazji, tocznia rumieniowatego układowego lub niedokrwistości Fanconiego
• Napad drgawkowy w wywiadzie lub stan, który może predysponować do napadu drgawkowego (w tym między innymi przebyty udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny lub utrata przytomności ≤ 1 rok przed randomizacją; malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki nerwowe i oponiaki, które powodują obrzęk) lub efekt masowy).
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Niektóre czynniki ryzyka nieprawidłowego rytmu serca/wydłużenia odstępu QT: komorowe zaburzenia rytmu typu torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), odstęp QT lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms na początku badania
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg); pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie są dopuszczeni, pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe
• Dwustronne protezy stawu biodrowego
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami ≤ 4 tygodnie przed randomizacją lub oczekuje się, że będzie wymagać długotrwałego stosowania kortykosteroidów podczas badania
• Stosowanie dowolnego środka badanego ≤ 4 tygodnie przed randomizacją
• Bieżące przewlekłe stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych przez ≥3 tygodnie w przypadku postaci doustnych lub ≥7 dni w przypadku postaci innych niż doustne
• Duża operacja ≤ 4 tygodnie przed randomizacją
• Znane lub podejrzewane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na apalutamid, bikalutamid lub agonistów LHRHa lub którykolwiek ze składników preparatów
• Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania