Ocena częstości występowania przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków (PRE-HIFREQ)

Niewydolność oddechowa po porodzie nadal stanowi poważny problem. Czynniki ryzyka obejmują przedwczesny poród i poród przez cesarskie cięcie. Pomimo poprawy jakości opieki okołoporodowej w Polsce, w Polsce rodzi się prawie stały odsetek wcześniaków. Rośnie też liczba porodów drogą cięcia cesarskiego – zarówno tych planowanych, jak i poprzedzonych próbą porodu drogą pochwową. TTN – przejściowe przyspieszenie oddechu noworodka jest jedną z najczęstszych przyczyn niewydolności oddechowej u noworodków. TTN występuje u około 10% noworodków urodzonych między 33 a 34 tygodniem ciąży, u około 5% noworodków urodzonych między 35 a 36 tygodniem i mniej niż 1% noworodków.

Na początku przejściowej tachypnei noworodka (TTN) występują zaburzenia wchłaniania płynu płucnego. W przepływie wody istotną rolę odgrywają nabłonkowe kanały sodowe oraz Na+ / K+ -ATPaza. Ich stymulacja zwiększa wchłanianie wody z przestrzeni powietrznej płuc oraz nasila jej transport zarówno wewnątrz, jak i na zewnątrz komórki. W kolejnych etapach usuwania śródmiąższowego płynu płucnego zaangażowany jest układ naczyniowy i limfatyczny.

TTN jest zwykle procesem samoograniczającym się, a metody leczenia nie są zdefiniowane. Istnieją również doniesienia o „złośliwym TTN”, w którym niemowlęta rozwijają przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków (PPHN) (3). Niemowlęta z TTN zazwyczaj wymagają nieinwazyjnego wspomagania oddychania (na przykład CPAP) i mogą potrzebować wyższych stężeń tlenu w mieszaninie oddechowej, aby utrzymać właściwe natlenienie. Niektórzy eksperci sugerują, że wczesne zastosowanie rozszerzającego ciśnienia (nosowego CPAP) może złagodzić ciężkie postacie TTN i uniemożliwić stosowanie wentylacji mechanicznej, a także ostatecznie zapobiec rozwojowi przetrwałego nadciśnienia płucnego.

Przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków (PPHN) jest zaburzeniem powstającym na etapie fizjologicznego przejścia krążenia płodowego do krążenia noworodkowego w okresie okołoporodowym. Wiąże się to z brakiem zmniejszania się płucnego oporu naczyniowego, na co wpływ mają zwiększające się stężenie tlenu we krwi oraz liczne czynniki biochemiczne i hormonalne. Na podstawie obserwacji własnych oraz danych z piśmiennictwa szacuje się, że PPHN występuje u około 0,1-0,2% noworodków urodzonych o czasie lub blisko terminu porodu. Leczenie przetrwałego nadciśnienia płucnego jest trudne. Mimo zastosowania wentylacji mechanicznej, wziewnego podtlenku azotu (iNO) czy pozaustrojowego natleniania (ECMO) ryzyko zgonu nadal wynosi około 10-15%. Odsetek ten zmniejszył się w ostatnich latach, ale uważa się, że przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków jest jedną z najtrudniejszych sytuacji w intensywnej terapii noworodków. Ponadto niemowlęta, które przeszły PPHN są narażone na długotrwałe skutki w postaci powikłań neurologicznych lub zaburzeń neurorozwojowych.

Przed rozpoczęciem badania klinicznego (interwencji) z terapią eksperymentalną przeprowadzono wstępne badanie kontrolne w celu oceny częstości niepowodzeń w niewydolności oddechowej oraz częstości PPHN u noworodków urodzonych między 32. a 41. tygodniem ciąży. Niepowodzenie leczenia będzie definiowane jako konieczność wentylacji inwazyjnej (intubacja i wentylacja mechaniczna). Aby dokładnie określić stopień niewydolności oddechowej, opracowano skalę będącą adaptacją skali Silvermana. PPHN zostanie określony na podstawie parametrów mierzonych w badaniu echokardiograficznym oraz zmian w gazometrii. W badaniu kontrolnym dokonane zostanie również porównanie parametrów równowagi kwasowo-zasadowej oraz rodzaju leczenia niewydolności oddechowej po urodzeniu. Na podstawie zebranych danych zostanie przedstawiona walidacja zmodyfikowanej skali Silvermana oraz ocena jej przydatności klinicznej.