Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/IIa scAAV1.tMCK.NTF3 w leczeniu CMT1A

28 lipca 2026 zaktualizowane przez: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Badanie fazy I/IIa oceniające scAAV1.tMCK.NTF3 w leczeniu neuropatii Charcota-Mariego-Tootha typu 1A (CMT1A)

To badanie kliniczne jest otwartym badaniem z jednorazową dawką wstrzyknięcia, w którym scAAV1.tMCK.NTF3 będzie podawane przez wstrzyknięcia domięśniowe w mięśnie obu nóg pacjentom z CMT1A z duplikacją genu PMP22. Zarejestrowanych zostanie trzech pacjentów w wieku od 18 do 35 lat otrzymujących (8,87e11 vg/kg).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne jest prowadzonym metodą otwartej próby, jednorazowym wstrzyknięciem, w którym scAAV1.tMCK.NTF3 będzie podawane we wstrzyknięciach domięśniowych w przyśrodkową i boczną głowę mięśnia brzuchatego łydki, mięśnia piszczelowego przedniego i mięśnia prostego uda obu nóg u pacjentów z CMT1A z Duplikacja genu PMP22. Trzech pacjentów z CMT1A w wieku od 18 do 35 lat zostanie włączonych do jednej kohorty w tym badaniu. Te osoby dorosłe zostaną włączone do dawki skutecznej (8,87e11 vg/kg) w oparciu o miano qPCR przy użyciu zlinearyzowanych standardów, co odpowiada 4,00x1012 vg/kg w oparciu o miano qPCR przy użyciu standardów superskręconych) rozdzielonej obustronnie między obie kończyny w Kohorcie 1 Monitorowanie po transferze genu będzie obejmowało wizyty kontrolne w dniach 7, 14, 30, 60, 90, 120 i miesiącach 6, 9, 12, 15, 18 i 24 po transferze genu. Głównym punktem końcowym tej klinicznej próby transferu genów jest bezpieczeństwo. Kryteria przerwania leczenia opierają się na wystąpieniu niedopuszczalnej toksyczności, zdefiniowanej jako wystąpienie jakiejkolwiek nieprzewidzianej toksyczności stopnia III lub wyższego, związanej z leczeniem. Drugorzędowym punktem końcowym jest skuteczność zdefiniowana jako zatrzymanie spadku zdolności funkcjonalnych i sensorycznych mierzonych za pomocą skali CMT Pediatric Scale (CMTPedS) po 2 latach od przeniesienia genu. CMTPedS to 11-punktowa skala składająca się z Testu Zręczności Funkcjonalnej, Testu Dziewięciu Dołków (9HPT), Chwyta Ręki, Zgięcia Podeszwowego Stopy, Zgięcia Grzbietowego Stopy, Czucia Szpilki, Czucia Wibracji, Testu Bruininksa Oseretsky'ego - Ocena równowagi, ocena chodu , skok w dal i test sześciominutowego marszu (6MWT). Eksploracyjne pomiary wyników będą obejmowały test biegu/chodu na 10 metrów (10M), test pomiaru czasu na 100 metrów (100M), amplitudę CMAP w okolicy strzałkowej i łokciowej oraz prędkości przewodzenia czuciowego i motorycznego, zmienione testy czuciowe w celu zwiększenia czułości na ukłucie szpilką, test dotykowy i oceny wibracji, wizualne analogowe skale bólu i zmęczenia, skrócona ankieta zdrowotna (SF-36) jako miara jakości życia oraz poziomy krążącego NT-3.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby w wieku 18-35 lat włącznie z CMT1A zostaną zarejestrowane
  • Musi wykazywać duplikację 1,5 Mb w 17p11.2 włącznie z genem białka mieliny obwodowej 22 (PMP22)
  • Mężczyźni i kobiety z dowolnej grupy etnicznej lub rasowej
  • Musi wykazywać osłabienie mięśnia zgięcia grzbietowego kostki (ale ma pełny ROM wbrew grawitacji i jest w stanie stać na piętach 3 sekundy lub dłużej)
  • Nieprawidłowe prędkości przewodzenia nerwów
  • Umiejętność współpracy przy ocenie klinicznej i powtórzeniu badań przewodnictwa nerwowego
  • Chęć osób aktywnych seksualnie do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji w trakcie badania

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja wirusowa w oparciu o obserwacje kliniczne lub dowody serologiczne na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, herpeswirusa lub adenowirusa
  • Trwająca terapia immunosupresyjna lub terapia immunosupresyjna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania (np. kortykosteroidy, cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, dożylna immunoglobulina)
  • Utrzymująca się leukopenia lub leukocytoza (WBC ≤ 3,5 K/µl lub ≥ 20,0 K/µl) lub bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 k/µl
  • Osoby z mianami przeciwciał wiążących AAV1 ≥ 1:50, jak określono w teście immunologicznym ELISA
  • Osoby z miana krążących przeciwciał anty-NT-3 ≥ 1:50, jak określono w teście immunologicznym ELISA
  • Leczyć dowolnym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed infuzją badanego leku
  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne uważane za istotne klinicznie (GGT > 3XGGN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dl, kreatynina ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 lub > 18 g/dl; WBC > 15 000 na cmm)
  • Jakikolwiek stan medyczny lub okoliczność łagodząca, które w opinii badacza mogą zagrozić zdolności podmiotu do przestrzegania wymaganych w protokole badań lub procedur lub zagrozić samopoczuciu, bezpieczeństwu podmiotu lub klinicznej interpretacji
  • Przykurcze stawu skokowego lub operacje uniemożliwiające prawidłowe badanie siły mięśni
  • Ciąża lub laktacja (kobiety będą badane pod kątem ciąży)
  • Operacja kończyny w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Ciężka infekcja (np. zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) w ciągu 4 tygodni przed wizytą transferu genów (rejestracja może zostać przełożona)
  • Każdy, kto nie chce ujawnić udziału w badaniu lekarzowi podstawowej opieki zdrowotnej i innym podmiotom świadczącym usługi medyczne.
  • Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko dla transferu genów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Dawka (8,87e11 vg/kg)
Trzech pacjentów w wieku 18-35 lat otrzyma domięśniową iniekcję rekombinowanego AAV1 niosącego ludzki gen NFT3 pod kontrolą promotora tMCK (scAAV1.tMCK.NTF3) rozprowadzonego obustronnie między obie kończyny w dawce 8,87e11 vg/kg.
Lek: scAAV1.tMCK.NTF3
wektor genów
Inne nazwy:
  • Wektor czynnika neurotrofiny 3 (NTF3).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo na podstawie liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: 2 lata
AE będą monitorowane i oceniane pod kątem ciężkości i związku z artykułem do badania.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność - zdolność do zatrzymania spadku sprawności funkcjonalnej i sensorycznej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Skala pediatryczna CMT. Skuteczność zostanie zdefiniowana jako zdolność do powstrzymania spadku zdolności funkcjonalnych i sensorycznych mierzonych za pomocą CMTPedS po 2 latach od przeniesienia genu. Ta 11-punktowa skala, opracowana przez Inherited Neuropathies Consortium, została poddana testom walidacyjnym u pacjentów w wieku od 3 do 20 lat z CMT i generuje liniowy wynik niepełnosprawności.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Ocena fizjoterapeutyczna Test na czas na 100 metrów (100 m)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Test czasowy na dystansie 100 metrów będzie odkrywczym wynikiem tego badania.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Badania elektrofizjologiczne
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Pomiar amplitudy nerwu czuciowego łokciowego i złożonego potencjału czynnościowego mięśnia (CMAP); amplituda nerwu łokciowego (rejestrowana z mięśnia odwodziciela palca małego) i nerwu strzałkowego (rejestrowana z mięśnia piszczelowego przedniego) oraz prędkości przewodzenia czuciowego i motorycznego.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Testy sensoryczne przy użyciu półilościowych kamertonów Rydel Seiffer, monofilamentów Semmes-Weinstein i Neurotips
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Percepcja nacisku dotykowego, kłującego bólu i wibracji zostanie oceniona na palcu wskazującym i paluchu jako normalna (0), obniżona (1) lub nieobecna (2). Ponadto poziom zmiany dyskryminacji dla modalności czuciowych zostanie odnotowany w dominujących kończynach górnych i dolnych jako normalny (0), zmniejszony lub nieobecny w palcach u rąk i nóg (1), między palcami u rąk i nóg a nadgarstkiem lub kostką (2), między nadgarstkiem/kostką a środkiem przedramienia lub połową łydki (3), między środkiem przedramienia/połowy łydki a łokciem lub kolanem (4) oraz powyżej poziomu łokcia lub kolana (5).
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Wizualna skala analogowa (VAS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Wizualna skala analogowa (VAS) natężenia bólu składa się z linii, najczęściej o długości 100 mm, z 2 deskryptorami reprezentującymi skrajne nasilenie bólu (np. brak bólu i skrajny ból) na każdym końcu. Pacjenci oceniają intensywność bólu, zaznaczając gdzieś na linii, która reprezentuje intensywność bólu, a VAS ocenia się, mierząc odległość od końca linii „bez bólu”.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Krótka ankieta zdrowotna (SF-36)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Krótka ankieta zdrowotna (SF-36) zostanie wykorzystana jako dokument dotyczący jakości życia w celu monitorowania i porównywania obciążenia chorobami przed i po leczeniu. SF-36 to wielozadaniowa, krótka ankieta zdrowotna zawierająca tylko 36 pytań. Daje 8-skalowy profil wyników zdrowia funkcjonalnego i dobrego samopoczucia, a także psychometryczne miary podsumowujące zdrowie fizyczne i psychiczne oraz oparty na preferencjach indeks użyteczności zdrowotnej.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Poziomy NT-3
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 7-2 lat
Poziomy krążącego NT-3 będą mierzone metodą ELISA.
Badanie przesiewowe, dzień 7-2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Nationwide Children's Hospital

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 kwietnia 2027

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 kwietnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 kwietnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
20 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
11 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
29 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • IRB17-01287

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami