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Ensaio Fase I/IIa de scAAV1.tMCK.NTF3 para Tratamento de CMT1A

28 de julho de 2026 atualizado por: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Ensaio de fase I/IIa avaliando scAAV1.tMCK.NTF3 para tratamento de neuropatia de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A)

Este ensaio clínico é um estudo aberto de dose única de injeção no qual scAAV1.tMCK.NTF3 será administrado por injeções intramusculares nos músculos de ambas as pernas em indivíduos CMT1A com duplicação do gene PMP22. Três indivíduos com idades entre 18 e 35 anos recebendo (8,87e11 vg/kg) serão inscritos.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Retirado

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este ensaio clínico é um estudo aberto de injeção única no qual scAAV1.tMCK.NTF3 será administrado por injeções intramusculares nas cabeças medial e lateral dos músculos gastrocnêmio, tibial anterior e reto femoral em ambas as pernas em indivíduos CMT1A com Duplicação do gene PMP22. Três pacientes CMT1A, de 18 a 35 anos de idade, serão inscritos em uma coorte neste estudo. Esses indivíduos adultos serão inscritos em uma dose efetiva (8,87e11 vg/kg) com base em um título qPCR usando padrões linearizados, equivalente a 4,00x1012 vg/kg com base em um título qPCR usando padrões superenrolados) distribuídos bilateralmente entre ambos os membros na Coorte 1 O monitoramento pós-transferência de genes incluirá visitas de acompanhamento nos dias 7, 14, 30, 60, 90, 120 e meses 6, 9, 12, 15, 18 e 24 após a transferência de genes. A segurança é o ponto final primário para este ensaio clínico de transferência de genes. Os critérios de interrupção são baseados no desenvolvimento de toxicidade inaceitável, definida como a ocorrência de qualquer grau III ou superior, toxicidade relacionada ao tratamento imprevista. O objetivo secundário é a eficácia definida como a interrupção do declínio nas habilidades funcionais e sensoriais medidas pela Escala Pediátrica CMT (CMTPedS) 2 anos após a transferência do gene. O CMTPedS é uma escala de 11 itens composta pelo Functional Dexterity Test, Nine-Hole Peg Test (9HPT), preensão manual, flexão plantar do pé, dorsiflexão do pé, sensação de alfinetada, sensação de vibração, teste Bruininks Oseretsky - avaliação do equilíbrio, avaliação da marcha , salto em distância e teste de caminhada de seis minutos (TC6). As medidas de resultados exploratórios incluirão teste cronometrado de corrida/caminhada de 10 metros (10M), teste cronometrado de 100 metros (100M), amplitude peroneal e ulnar CMAP e velocidades de condução sensorial e motora, um teste sensorial revisado para aumentar a sensibilidade para picada de alfinete, teste de toque e avaliações de vibração, escalas visuais analógicas para dor e fadiga, Short Form Health Survey (SF-36) como medida de qualidade de vida e níveis circulantes de NT-3.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos de 18 a 35 anos inclusive com CMT1A serão inscritos
  • Deve exibir uma duplicação de 1,5 Mb em 17p11.2, incluindo o gene da proteína de mielina periférica 22 (PMP22)
  • Homens e mulheres de qualquer grupo étnico ou racial
  • Deve apresentar fraqueza no músculo de dorsiflexão do tornozelo (mas tem ADM total contra a gravidade e é capaz de ficar de pé por 3 segundos ou mais)
  • Velocidades anormais de condução nervosa
  • Capacidade de cooperar para avaliação clínica e repetir estudos de condução nervosa
  • Disposição de indivíduos sexualmente ativos para praticar um método confiável de contracepção durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Infecção viral ativa com base em observações clínicas ou evidência sorológica de HIV, ou infecção por hepatite B ou C, herpesvírus ou adenovírus
  • Terapia imunossupressora contínua ou terapia imunossupressora dentro de 6 meses após o início do estudo (por exemplo, corticosteroides, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, imunoglobulina intravenosa)
  • Leucopenia persistente ou leucocitose (WBC ≤ 3,5 K/µL ou ≥ 20,0 K/µL) ou contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 K/µL
  • Indivíduos com títulos de anticorpos de ligação a AAV1 ≥ 1:50 conforme determinado por imunoensaio ELISA
  • Indivíduos com títulos circulantes de anti-NT-3 ≥ 1:50 conforme determinado por imunoensaio ELISA
  • Tratar com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da infusão do medicamento em estudo
  • Valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos (GGT > 3XULN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 ou > 18 g/Dl; WBC > 15.000 por cmm)
  • Qualquer condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os testes ou procedimentos exigidos pelo protocolo ou comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade clínica do sujeito
  • Contraturas ou cirurgias no tornozelo que impedem o teste adequado de força muscular
  • Gravidez ou lactação (sujeitos do sexo feminino serão testados para gravidez)
  • Cirurgia de membro nos últimos seis meses
  • Infecção grave (por ex. pneumonia, pielonefrite ou meningite) dentro de 4 semanas antes da visita de transferência genética (a inscrição pode ser adiada)
  • Qualquer pessoa que não queira divulgar a participação no estudo com o médico de cuidados primários e outros profissionais de saúde.
  • Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, cria riscos desnecessários para a transferência de genes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Dose (8,87e11 vg/kg)
Três pacientes de 18 a 35 anos receberão injeção intramuscular de AAV1 recombinante carregando um gene NFT3 humano sob o controle do promotor tMCK (scAAV1.tMCK.NTF3) distribuído bilateralmente entre ambos os membros em uma dose de 8,87e11 vg/kg.
Medicamento: scAAV1.tMCK.NTF3
vetor gene
Outros nomes:
  • Vetor de Fator de Neurotrofina 3 (NTF3)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança baseada no número de participantes com eventos adversos.
Prazo: 2 anos
Os EAs serão monitorados e pontuados quanto à gravidade e relação com o artigo do estudo.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia - a capacidade de interromper o declínio nas habilidades funcionais e sensoriais
Prazo: Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
Escala Pediátrica CMT. A eficácia será definida como a capacidade de interromper o declínio nas habilidades funcionais e sensoriais conforme medido pelo CMTPedS 2 anos após a transferência do gene. Essa escala de 11 itens, desenvolvida pelo Consórcio de Neuropatias Herdadas, foi submetida a testes de validação em pacientes de 3 a 20 anos com CMT e gera um escore linear de incapacidade.
Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
Avaliações de fisioterapia O teste cronometrado de 100 metros (100m)
Prazo: Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
O Teste Cronometrado de 100 metros será um resultado exploratório para este estudo.
Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
Teste eletrofisiológico
Prazo: Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
Medição da amplitude do nervo sensorial ulnar e potencial de ação muscular composto (CMAP); amplitude do nervo ulnar (registrado do músculo abdutor do dedo mínimo) e do nervo fibular (registrado do músculo tibial anterior) e velocidades de condução sensitiva e motora.
Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
Teste sensorial usando diapasão Rydel Seiffer semi-quantitativo, Monofilamentos Semmes-Weinstein e Neurotips
Prazo: Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
As percepções de pressão de toque, dor em picada e vibração serão classificadas no dedo indicador e no hálux como normal (0), diminuída (1) ou ausente (2). Além disso, o nível de mudança de discriminação para modalidades sensoriais será registrado nos membros superiores e inferiores dominantes como normal (0), diminuído ou ausente nos dedos das mãos ou dos pés (1), entre os dedos das mãos/pés e punho ou tornozelo (2), entre punho/tornozelo e meio do antebraço ou meio da panturrilha (3), entre meio do antebraço/meio da panturrilha e cotovelo ou joelho (4) e acima do nível do cotovelo ou joelho (5).
Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
Escala visual analógica (VAS)
Prazo: Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
A escala analógica visual (EVA) de intensidade da dor consiste em uma linha, geralmente com 100 mm de comprimento, com 2 descritores representando extremos de intensidade da dor (por exemplo, sem dor e dor extrema) em cada extremidade. Os pacientes avaliam a intensidade da dor fazendo uma marca em algum lugar na linha que representa a intensidade da dor e a VAS é pontuada medindo a distância a partir do final "sem dor" da linha.
Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
Formulário Resumido de Pesquisa de Saúde (SF-36)
Prazo: Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
O Short Form Health Survey (SF-36) será usado como um documento de qualidade de vida para monitorar e comparar a carga de doenças pré e pós-tratamento. O SF-36 é uma pesquisa de saúde de formato curto e multiuso com apenas 36 perguntas. Ele produz um perfil de 8 escalas de pontuações funcionais de saúde e bem-estar, bem como medidas resumidas de saúde física e mental com base psicométrica e um índice de utilidade de saúde baseado em preferência.
Triagem, Dia 90, 6 meses, 1 ano, 18 meses, 2 anos
Níveis de NT-3
Prazo: Triagem, Dia 7-2 anos
Os níveis circulantes de NT-3 serão medidos por ELISA.
Triagem, Dia 7-2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Nationwide Children's Hospital

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de abril de 2027

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de abril de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de abril de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
20 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
27 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
11 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
29 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
28 de julho de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • IRB17-01287

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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