Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/IIa scAAV1.tMCK.NTF3 w leczeniu CMT1A

13 marca 2023 zaktualizowane przez: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Badanie fazy I/IIa oceniające scAAV1.tMCK.NTF3 w leczeniu neuropatii Charcota-Mariego-Tootha typu 1A (CMT1A)

To badanie kliniczne jest otwartym badaniem z jednorazową dawką wstrzyknięcia, w którym scAAV1.tMCK.NTF3 będzie podawane przez wstrzyknięcia domięśniowe w mięśnie obu nóg pacjentom z CMT1A z duplikacją genu PMP22. Zarejestrowanych zostanie trzech pacjentów w wieku od 18 do 35 lat otrzymujących (8,87e11 vg/kg).

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne jest prowadzonym metodą otwartej próby, jednorazowym wstrzyknięciem, w którym scAAV1.tMCK.NTF3 będzie podawane we wstrzyknięciach domięśniowych w przyśrodkową i boczną głowę mięśnia brzuchatego łydki, mięśnia piszczelowego przedniego i mięśnia prostego uda obu nóg u pacjentów z CMT1A z Duplikacja genu PMP22. Trzech pacjentów z CMT1A w wieku od 18 do 35 lat zostanie włączonych do jednej kohorty w tym badaniu. Te osoby dorosłe zostaną włączone do dawki skutecznej (8,87e11 vg/kg) w oparciu o miano qPCR przy użyciu zlinearyzowanych standardów, co odpowiada 4,00x1012 vg/kg w oparciu o miano qPCR przy użyciu standardów superskręconych) rozdzielonej obustronnie między obie kończyny w Kohorcie 1 Monitorowanie po transferze genu będzie obejmowało wizyty kontrolne w dniach 7, 14, 30, 60, 90, 120 i miesiącach 6, 9, 12, 15, 18 i 24 po transferze genu. Głównym punktem końcowym tej klinicznej próby transferu genów jest bezpieczeństwo. Kryteria przerwania leczenia opierają się na wystąpieniu niedopuszczalnej toksyczności, zdefiniowanej jako wystąpienie jakiejkolwiek nieprzewidzianej toksyczności stopnia III lub wyższego, związanej z leczeniem. Drugorzędowym punktem końcowym jest skuteczność zdefiniowana jako zatrzymanie spadku zdolności funkcjonalnych i sensorycznych mierzonych za pomocą skali CMT Pediatric Scale (CMTPedS) po 2 latach od przeniesienia genu. CMTPedS to 11-punktowa skala składająca się z Testu Zręczności Funkcjonalnej, Testu Dziewięciu Dołków (9HPT), Chwyta Ręki, Zgięcia Podeszwowego Stopy, Zgięcia Grzbietowego Stopy, Czucia Szpilki, Czucia Wibracji, Testu Bruininksa Oseretsky'ego - Ocena równowagi, ocena chodu , skok w dal i test sześciominutowego marszu (6MWT). Eksploracyjne pomiary wyników będą obejmowały test biegu/chodu na 10 metrów (10M), test pomiaru czasu na 100 metrów (100M), amplitudę CMAP w okolicy strzałkowej i łokciowej oraz prędkości przewodzenia czuciowego i motorycznego, zmienione testy czuciowe w celu zwiększenia czułości na ukłucie szpilką, test dotykowy i oceny wibracji, wizualne analogowe skale bólu i zmęczenia, skrócona ankieta zdrowotna (SF-36) jako miara jakości życia oraz poziomy krążącego NT-3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby w wieku 18-35 lat włącznie z CMT1A zostaną zarejestrowane
  • Musi wykazywać duplikację 1,5 Mb w 17p11.2 włącznie z genem białka mieliny obwodowej 22 (PMP22)
  • Mężczyźni i kobiety z dowolnej grupy etnicznej lub rasowej
  • Musi wykazywać osłabienie mięśnia zgięcia grzbietowego kostki (ale ma pełny ROM wbrew grawitacji i jest w stanie stać na piętach 3 sekundy lub dłużej)
  • Nieprawidłowe prędkości przewodzenia nerwów
  • Umiejętność współpracy przy ocenie klinicznej i powtórzeniu badań przewodnictwa nerwowego
  • Chęć osób aktywnych seksualnie do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji w trakcie badania

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja wirusowa w oparciu o obserwacje kliniczne lub dowody serologiczne na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, herpeswirusa lub adenowirusa
  • Trwająca terapia immunosupresyjna lub terapia immunosupresyjna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania (np. kortykosteroidy, cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, dożylna immunoglobulina)
  • Utrzymująca się leukopenia lub leukocytoza (WBC ≤ 3,5 K/µl lub ≥ 20,0 K/µl) lub bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 k/µl
  • Osoby z mianami przeciwciał wiążących AAV1 ≥ 1:50, jak określono w teście immunologicznym ELISA
  • Osoby z miana krążących przeciwciał anty-NT-3 ≥ 1:50, jak określono w teście immunologicznym ELISA
  • Leczyć dowolnym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed infuzją badanego leku
  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne uważane za istotne klinicznie (GGT > 3XGGN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dl, kreatynina ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 lub > 18 g/dl; WBC > 15 000 na cmm)
  • Jakikolwiek stan medyczny lub okoliczność łagodząca, które w opinii badacza mogą zagrozić zdolności podmiotu do przestrzegania wymaganych w protokole badań lub procedur lub zagrozić samopoczuciu, bezpieczeństwu podmiotu lub klinicznej interpretacji
  • Przykurcze stawu skokowego lub operacje uniemożliwiające prawidłowe badanie siły mięśni
  • Ciąża lub laktacja (kobiety będą badane pod kątem ciąży)
  • Operacja kończyny w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Ciężka infekcja (np. zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) w ciągu 4 tygodni przed wizytą transferu genów (rejestracja może zostać przełożona)
  • Każdy, kto nie chce ujawnić udziału w badaniu lekarzowi podstawowej opieki zdrowotnej i innym podmiotom świadczącym usługi medyczne.
  • Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko dla transferu genów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka (8,87e11 vg/kg)
Trzech pacjentów w wieku 18-35 lat otrzyma domięśniową iniekcję rekombinowanego AAV1 niosącego ludzki gen NFT3 pod kontrolą promotora tMCK (scAAV1.tMCK.NTF3) rozprowadzonego obustronnie między obie kończyny w dawce 8,87e11 vg/kg.
Lek: scAAV1.tMCK.NTF3
wektor genów
Inne nazwy:
  • Wektor czynnika neurotrofiny 3 (NTF3).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo na podstawie liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: 2 lata
AE będą monitorowane i oceniane pod kątem ciężkości i związku z artykułem do badania.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność - zdolność do zatrzymania spadku sprawności funkcjonalnej i sensorycznej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Skala pediatryczna CMT. Skuteczność zostanie zdefiniowana jako zdolność do powstrzymania spadku zdolności funkcjonalnych i sensorycznych mierzonych za pomocą CMTPedS po 2 latach od przeniesienia genu. Ta 11-punktowa skala, opracowana przez Inherited Neuropathies Consortium, została poddana testom walidacyjnym u pacjentów w wieku od 3 do 20 lat z CMT i generuje liniowy wynik niepełnosprawności.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Ocena fizjoterapeutyczna Test na czas na 100 metrów (100 m)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Test czasowy na dystansie 100 metrów będzie odkrywczym wynikiem tego badania.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Badania elektrofizjologiczne
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Pomiar amplitudy nerwu czuciowego łokciowego i złożonego potencjału czynnościowego mięśnia (CMAP); amplituda nerwu łokciowego (rejestrowana z mięśnia odwodziciela palca małego) i nerwu strzałkowego (rejestrowana z mięśnia piszczelowego przedniego) oraz prędkości przewodzenia czuciowego i motorycznego.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Testy sensoryczne przy użyciu półilościowych kamertonów Rydel Seiffer, monofilamentów Semmes-Weinstein i Neurotips
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Percepcja nacisku dotykowego, kłującego bólu i wibracji zostanie oceniona na palcu wskazującym i paluchu jako normalna (0), obniżona (1) lub nieobecna (2). Ponadto poziom zmiany dyskryminacji dla modalności czuciowych zostanie odnotowany w dominujących kończynach górnych i dolnych jako normalny (0), zmniejszony lub nieobecny w palcach u rąk i nóg (1), między palcami u rąk i nóg a nadgarstkiem lub kostką (2), między nadgarstkiem/kostką a środkiem przedramienia lub połową łydki (3), między środkiem przedramienia/połowy łydki a łokciem lub kolanem (4) oraz powyżej poziomu łokcia lub kolana (5).
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Wizualna skala analogowa (VAS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Wizualna skala analogowa (VAS) natężenia bólu składa się z linii, najczęściej o długości 100 mm, z 2 deskryptorami reprezentującymi skrajne nasilenie bólu (np. brak bólu i skrajny ból) na każdym końcu. Pacjenci oceniają intensywność bólu, zaznaczając gdzieś na linii, która reprezentuje intensywność bólu, a VAS ocenia się, mierząc odległość od końca linii „bez bólu”.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Krótka ankieta zdrowotna (SF-36)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Krótka ankieta zdrowotna (SF-36) zostanie wykorzystana jako dokument dotyczący jakości życia w celu monitorowania i porównywania obciążenia chorobami przed i po leczeniu. SF-36 to wielozadaniowa, krótka ankieta zdrowotna zawierająca tylko 36 pytań. Daje 8-skalowy profil wyników zdrowia funkcjonalnego i dobrego samopoczucia, a także psychometryczne miary podsumowujące zdrowie fizyczne i psychiczne oraz oparty na preferencjach indeks użyteczności zdrowotnej.
Badanie przesiewowe, dzień 90, 6 miesięcy, 1 rok, 18 miesięcy, 2 lata
Poziomy NT-3
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 7-2 lat
Poziomy krążącego NT-3 będą mierzone metodą ELISA.
Badanie przesiewowe, dzień 7-2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB17-01287

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Neuropatia Charcota-Mariego-Tootha typu 1A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj