Badanie złożonego przeszczepu nerki i komórek macierzystych krwi od dawcy brata lub siostry (OneLegacy)

Kryteria włączenia odbiorcy:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi otrzymujący przeszczep nerki od żywego dawcy od rodzeństwa identycznego pod względem HLA w Centrum Medycznym Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles (UCLA).
2. Wyraża zgodę na udział w badaniu i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.
3. Zamieszkuje lub chce przebywać w odległości do 3 godzin drogi lądowej od Centrum Medycznego UCLA przez pierwsze sześć miesięcy badania.
4. Spełnia instytucjonalne kryteria przeszczepu nerki i hematopoetycznych komórek macierzystych.
5. Brak znanych przeciwwskazań do podawania rATG lub radioterapii.
6. Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (tj. bez udokumentowanego braku jajników lub macicy, podwiązania jajowodów w wywiadzie lub po menopauzie), pacjentka musi potwierdzić, że nie jest w ciąży za pomocą testu ciążowego z surowicy lub moczu i musi wyrazić zgodę na wykonanie niezawodna forma antykoncepcji, w tym leczenie hormonalne, metody barierowe lub wkładka wewnątrzmaciczna przez co najmniej 12 miesięcy po przeszczepie.
7. Wynik Karnofsky'ego ≥ 70.
8. Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu MUGA (Multi Gated Acquisition) lub echokardiogramie.
9. Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako natężona pojemność życiowa (FVC) i DLCO (pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) większa lub równa 50% wartości należnej.
10. Właściwa czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT)/aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,0-krotności górnej granicy normy.
11. Odpowiednie wsparcie społeczne oparte na ocenie dokonanej przez licencjonowanego klinicznego pracownika socjalnego zespołu ds. transplantacji nerki UCLA.

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

1. Dawcą jest jednojajowy bliźniak
2. Niezgodność ABO z dawcą.
3. . Przebyty przeszczep narządu miąższowego.
4. Transplantacja wielonarządowa
5. Wcześniejsze leczenie rATG lub znana alergia na białka królicze.
6. Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry.
7. Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z surowicy lub moczu) lub karmiąca.
8. Leukopenia (z liczbą krwinek białych < 3 000/ µl) lub małopłytkowość (z liczbą płytek krwi < 100 000/ µl).
9. Seronegatywni biorcy wirusa Epsteina-Barra (EBV) otrzymujący przeszczep nerki od seropozytywnego dawcy EBV.
10. Obliczone panelowe reaktywne przeciwciała (cPRA) ≥ 80%.
11. Czynna infekcja bakteryjna, grzybicza, mykobakteryjna lub wirusowa (w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C).
12. Seropozytywność w kierunku wirusa HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II lub wirusa Zachodniego Nilu.
13. Choroba nerek z wysokim ryzykiem nawrotu (tj. ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych).
14. Zaawansowane zwłóknienie lub marskość wątroby wtórna do rozpoznania wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub C.
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca;
16. Czynna pozanerkowa choroba autoimmunologiczna wymagająca immunosupresji.
17. Choroba neuropsychiatryczna, która uniemożliwia wyrażenie świadomej zgody i/lub stawia pacjenta w grupie wysokiego ryzyka nieprzestrzegania wymogów dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
18. Aktualne lub czynne nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
19. mogli nie otrzymywać innych leków immunosupresyjnych, w tym między innymi alemtuzumabu, belataceptu, sirlolimusu, ewerolimusu, azatiopryny, bazyliksymabu i ekulizumabu w ciągu jednego roku od leczenia w ramach badania
20. Mógł nie otrzymywać leków immunoterapeutycznych, takich jak inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (np. pembrolizumab, niwolumab i ipilimumab), inhibitory czynnika martwicy nowotworów, rytuksymab i interleukina-2 w ciągu 1 roku od leczenia w ramach badania.
21. BMI 40 lub więcej.

Kryteria włączenia dawców:

1. Rodzeństwo identyczne z HLA przy typowaniu HLA w wysokiej rozdzielczości, które ma ≥18 lat.
2. Spełnia instytucjonalne kryteria dawstwa żywej nerki i allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych.
3. Z medycznego punktu widzenia toleruje aferezę krwi obwodowej, w tym waży ≥110 funtów, hematokryt ≥ 38% i płytki krwi ≥110 000/µl.
4. Normalna hematologia, chemia surowicy i badania krzepnięcia; lub, jeśli są nieprawidłowe, różnice nie są uważane za istotne klinicznie.

Kryteria wykluczenia dawcy:

1. Odbiorca jest identyczny
2. Niezgodność ABO z odbiorcą.
3. Medycznie niezdolny do tolerowania aferezy krwi obwodowej (mały rozmiar ciała, słaby dostęp naczyniowy itp.).
4. Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z moczu lub surowicy) lub karmiąca.
5. Seropozytywność w kierunku wirusa HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II lub wirusa Zachodniego Nilu. Dawcy EBV-pozytywni nie będą wykluczani, chyba że pacjent jest EBV-ujemny.
6. Czynna infekcja bakteryjna, grzybicza, mykobakteryjna lub wirusowa (w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C)
7. Zaburzenia psychiczne, związane z uzależnieniami, neurologiczne lub inne, które upośledzają zdolność do wyrażenia prawdziwej, świadomej zgody na udział w tym badaniu
8. Historia choroby nowotworowej innej niż nieczerniakowe nowotwory skóry w ciągu ostatnich 5 lat.
9. Brak aktualnego lub niedawnego stosowania doustnych antykoagulantów. (Dla celów tego badania niedawny definiuje się jako mniej niż 60 dni przed aferezą.). Uwaga: Do badania można włączyć stosowanie aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych w leczeniu bólu i stanów zapalnych, ale leki te należy odstawić na 14 dni przed aferezą. - działanie płytkowe/przeciwzakrzepowe są wykluczone.