Studio del trapianto combinato di cellule staminali del sangue e del rene da un donatore fratello o sorella (OneLegacy)

Criteri di inclusione del destinatario:

1. Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni che ricevono trapianto di rene da donatore vivente da un fratello HLA-identico presso il Medical Center dell'Università della California di Los Angeles (UCLA).
2. Accetta di partecipare allo studio ed è in grado di fornire il consenso informato.
3. Risiede o è disposto a rimanere entro 3 ore di distanza dall'UCLA Medical Center con i mezzi di trasporto via terra per i primi sei mesi del processo.
4. Soddisfa i criteri istituzionali per il trapianto di cellule staminali emopoietiche e renali.
5. Nessuna controindicazione nota alla somministrazione di rATG o radiazioni.
6. Se la paziente è una donna in età fertile (cioè senza assenza documentata di ovaie o utero, anamnesi di legatura delle tube o stato post-menopausa), la paziente deve essere confermata non incinta da un test di gravidanza su siero o urina e deve accettare di praticare un forma affidabile di contraccezione inclusi trattamenti ormonali, metodi di barriera o dispositivo intrauterino per almeno 12 mesi dopo il trapianto.
7. Punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥ 70.
8. Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante scansione MUGA (Multi Gated Acquisition) o ecocardiogramma.
9. Adeguata funzione polmonare definita come capacità vitale forzata (FVC) e DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio) maggiore o uguale al 50% del previsto.
10. Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale e aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,0 volte il limite superiore del normale.
11. Adeguato supporto sociale basato sulla valutazione dell'assistente sociale clinico autorizzato dal team di trapianto renale dell'UCLA.

Criteri di esclusione del destinatario:

1. Il donatore è gemello identico
2. Incompatibilità ABO con donatore.
3. . Precedente trapianto di organi solidi.
4. Trapianto multiorgano
5. Precedente trattamento con rATG o allergia nota alle proteine ​​di coniglio.
6. Storia di malignità attiva negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso.
7. Incinta (confermata da un test di gravidanza su siero o urina) o in allattamento.
8. Leucopenia (con conta dei globuli bianchi < 3.000/ µL) o trombocitopenia (con conta delle piastrine < 100.000/ µL).
9. Destinatari sieronegativi del virus di Epstein Barr (EBV) che ricevono un trapianto di rene da un donatore sieropositivo per EBV.
10. Anticorpi reattivi del pannello calcolato (cPRA) ≥ 80%.
11. Infezione attiva batterica, fungina, micobatterica o virale (inclusa epatite attiva B e/o C).
12. Sieropositività per HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II o virus del Nilo occidentale.
13. Malattia renale con alto rischio di recidiva (cioè glomerulosclerosi segmentale focale).
14. Fibrosi epatica avanzata o cirrosi secondaria alla diagnosi di epatite B e/o C.
15. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca;
16. Malattia autoimmune extra-renale attiva che richiede immunosoppressione.
17. Malattia neuropsichiatrica che preclude la capacità di fornire il consenso informato e/o pone il paziente ad alto rischio di non conformità con i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
18. Abuso attuale o attivo di alcol e/o droghe negli ultimi 6 mesi.
19. Potrebbe non aver ricevuto altri farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a alemtuzumab, belatacept, sirlolimus, everolimus, azatioprina, basiliximab ed eculizumab entro un anno dal trattamento in studio
20. Potrebbe non aver ricevuto farmaci immunoterapici come gli inibitori del checkpoint immunitario (ad es. pembrolizumab, nivolumab e ipilimumab), inibitori del fattore di necrosi tumorale, rituximab e interleuchina-2 entro 1 anno dal trattamento in studio.
21. BMI 40 o superiore.

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Fratello HLA-identico alla tipizzazione HLA ad alta risoluzione di età ≥18 anni.
2. Soddisfa i criteri istituzionali per la donazione di rene vivente e trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche.
3. Idoneità medica a tollerare l'aferesi del sangue periferico, compreso il peso ≥110 libbre, l'ematocrito ≥ 38% e le piastrine ≥110.000/µL.
4. Ematologia normale, chimica del siero e studi di coagulazione; o, se anormali, le differenze non sono considerate clinicamente significative.

Criteri di esclusione del donatore:

1. Il destinatario è gemello identico
2. Incompatibilità ABO con il destinatario.
3. Non idoneo dal punto di vista medico a tollerare l'aferesi del sangue periferico (dimensioni corporee ridotte, scarso accesso vascolare, ecc.).
4. Incinta (confermata dal test di gravidanza su siero o urina) o in allattamento.
5. Sieropositività per HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II o virus del Nilo occidentale. I donatori EBV positivi non saranno esclusi a meno che il paziente non sia EBV negativo.
6. Infezione attiva batterica, fungina, micobatterica o virale (inclusa epatite attiva B e/o C)
7. Disturbi psichiatrici, di dipendenza, neurologici o di altro tipo che compromettono la capacità di dare un vero consenso informato per la partecipazione a questo studio
8. Storia di malattie maligne diverse dalle neoplasie cutanee non melanoma negli ultimi 5 anni.
9. Nessun uso attuale o recente di anticoagulanti orali. (Ai fini di questo studio, recente è definito come meno di 60 giorni prima dell'aferesi.). Nota: l'uso di aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei, per scopi di gestione del dolore e dell'infiammazione, è consentito per l'arruolamento nello studio, ma questi farmaci devono essere interrotti 14 giorni prima dell'aferesi, tuttavia i soggetti che stanno assumendo l'aspirina per il suo anti -effetto piastrinico/antitrombotico, sono esclusi.