Untersuchung der kombinierten Transplantation von Nieren- und Blutstammzellen von einem Bruder- oder Schwesterspender (OneLegacy)

Einschlusskriterien für Empfänger:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 Jahren und älter, die eine Lebendspende-Nierentransplantation von einem HLA-identischen Geschwister am Medical Center der University of California Los Angeles (UCLA) erhalten.
2. Stimmt der Teilnahme an der Studie zu und ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
3. Wohnhaft oder bereit, in den ersten sechs Monaten der Studie innerhalb von 3 Stunden mit dem Bodentransport vom UCLA Medical Center entfernt zu bleiben.
4. Erfüllt die institutionellen Kriterien für die Transplantation von Nieren und hämatopoetischen Stammzellen.
5. Keine bekannte Kontraindikation für die Verabreichung von rATG oder Bestrahlung.
6. Wenn die Patientin eine gebärfähige Frau ist (d. h. kein dokumentiertes Fehlen von Eierstöcken oder Gebärmutter, Eileiterunterbindung in der Vorgeschichte oder postmenopausaler Status), muss die Patientin durch einen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bestätigt werden, dass sie nicht schwanger ist, und muss der Praxis zustimmen a zuverlässige Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Hormonbehandlungen, Barrieremethoden oder Intrauterinpessar für mindestens 12 Monate nach der Transplantation.
7. Karnofsky-Leistungspunktzahl ≥ 70.
8. Angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch MUGA (Multi Gated Acquisition)-Scan oder Echokardiogramm.
9. Angemessene Lungenfunktion, definiert als forcierte Vitalkapazität (FVC) und DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) von mindestens 50 % des Sollwerts.
10. Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts und Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts.
11. Angemessene soziale Unterstützung basierend auf der Bewertung durch den vom UCLA-Team für Nierentransplantationen lizenzierten klinischen Sozialarbeiter.

Ausschlusskriterien für Empfänger:

1. Spender ist eineiiger Zwilling
2. ABO-Inkompatibilität mit Spender.
3. . Vorherige solide Organtransplantation.
4. Multiorgantransplantation
5. Vorherige Behandlung mit rATG oder eine bekannte Allergie gegen Kaninchenproteine.
6. Vorgeschichte einer aktiven Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von nicht-melanomatosem Hautkrebs.
7. Schwanger (bestätigt durch einen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin) oder stillend.
8. Leukopenie (mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen < 3.000/µl) oder Thrombozytopenie (mit einer Thrombozytenzahl < 100.000/µl).
9. Epstein-Barr-Virus (EBV)-seronegative Empfänger, die eine Nierentransplantation von einem EBV-seropositiven Spender erhalten.
10. Berechnete Panel-reaktive Antikörper (cPRA) ≥ 80 %.
11. Aktive bakterielle, mykobakterielle oder virale Infektion (einschließlich aktiver Hepatitis B und/oder C).
12. Seropositivität für HIV 1, HIV2, HTLV I, HTLV II oder West-Nil-Virus.
13. Nierenerkrankung mit hohem Rezidivrisiko (d. h. fokale segmentale Glomerulosklerose).
14. Fortgeschrittene Leberfibrose oder Leberzirrhose als Folge einer Hepatitis B- und/oder C-Diagnose.
15. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen;
16. Aktive extrarenale Autoimmunerkrankung, die eine Immunsuppression erfordert.
17. Neuropsychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit zur Einverständniserklärung ausschließt und/oder den Patienten einem hohen Risiko für die Nichteinhaltung der Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie aussetzt.
18. Aktueller oder aktiver Missbrauch von Alkohol und/oder Drogen innerhalb der letzten 6 Monate.
19. Möglicherweise wurden innerhalb eines Jahres nach der Studienbehandlung keine anderen immunsuppressiven Medikamente erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alemtuzumab, Belatacept, Sirlolimus, Everolimus, Azathioprin, Basiliximab und Eculizumab
20. Möglicherweise keine Immuntherapeutika wie Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. Pembrolizumab, Nivolumab und Ipilimumab), Tumornekrosefaktor-Inhibitoren, Rituximab und Interleukin-2 innerhalb von 1 Jahr der Studienbehandlung.
21. BMI 40 oder höher.

Einschlusskriterien für Spender:

1. HLA-identisches Geschwisterkind mit hochauflösender HLA-Typisierung, das ≥ 18 Jahre alt ist.
2. Erfüllt die institutionellen Kriterien für die Transplantation lebender Nieren und allogener hämatopoetischer Stammzellen.
3. Medizinisch geeignet, periphere Blutapherese zu tolerieren, einschließlich eines Gewichts von ≥ 110 Pfund, Hämatokrit ≥ 38 % und Blutplättchen ≥ 110.000/µl.
4. Normale Hämatologie, Serumchemie und Gerinnungsstudien; oder, falls anormal, werden die Unterschiede nicht als klinisch signifikant betrachtet.

Spender-Ausschlusskriterien:

1. Empfänger ist eineiige Zwillinge
2. ABO-Inkompatibilität mit Empfänger.
3. Medizinisch nicht in der Lage, eine periphere Blutapherese zu tolerieren (kleine Körpergröße, schlechter Gefäßzugang usw.).
4. Schwanger (bestätigt durch Schwangerschaftstest im Urin oder Serum) oder stillend.
5. Seropositivität für HIV 1, HIV2, HTLVI, HTLV II oder West-Nil-Virus. EBV-positive Spender werden nicht ausgeschlossen, es sei denn, der Patient ist EBV-negativ.
6. Aktive bakterielle, pilzliche, mykobakterielle oder virale Infektion (einschließlich aktiver Hepatitis B und/oder C)
7. Psychiatrische, süchtige, neurologische oder andere Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine echte informierte Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie zu geben
8. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Nicht-Melanom-Hautmalignome innerhalb der letzten 5 Jahre.
9. Keine aktuelle oder kürzliche Anwendung von oralen Antikoagulanzien. (Für die Zwecke dieser Studie ist „kürzlich“ definiert als weniger als 60 Tage vor der Apherese). Hinweis: Die Verwendung von Aspirin und nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln zur Behandlung von Schmerzen und Entzündungen ist für die Teilnahme an der Studie erlaubt, aber diese Arzneimittel müssen 14 Tage vor der Apherese abgesetzt werden, jedoch müssen Probanden, die Aspirin als Gegenmittel einnehmen -Blutplättchen-/antithrombotische Wirkung, sind ausgeschlossen.