Badanie doustnego LOXO-305 u pacjentów z wcześniej leczoną CLL/SLL lub NHL
26 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Loxo Oncology, Inc.
Badanie fazy 1/2 doustnego LOXO-305 u pacjentów z wcześniej leczoną przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów (PBL/SLL) lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL)
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 doustnego LOXO-305 (pirtobrutynib) u pacjentów z PBL/SLL i NHL, u których zawiodło lub nie tolerują standardowej opieki.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to składa się z 3 części: faza 1 (zwiększenie dawki i zwiększenie dawki pirtobrutynibu w monoterapii), faza 1b (zwiększenie dawki w terapii skojarzonej pirtobrutynibu) i faza 2 (zwiększenie dawki w monoterapii pirtobrutynibu).
W fazie 1 pacjenci zostaną włączeni przy użyciu przyspieszonego schematu miareczkowania.
Dawka początkowa pirtobrutynibu w postaci tabletki doustnej wynosi 25 mg/dobę (np. 25 mg raz na dobę [QD]).
Po zidentyfikowaniu MTD i/lub RP2D w fazie 1. zwiększania dawki, rekrutacja będzie kontynuowana do fazy 1. zwiększania dawki i może rozpocząć się do fazy 1b (Ramiona A i B).
W przypadku fazy 2 pacjenci zostaną włączeni do jednej z siedmiu kohort fazy 2 zwiększających dawkę, w zależności od histologii guza i historii wcześniejszego leczenia.
Długość cyklu będzie wynosić 28 dni.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
803
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Rozszerzony dostęp
Rozszerzony dostęp
Zatwierdzony
do sprzedaży publicznej.
Zobacz rozwinięty rekord dostępu.
Zatwierdzony
- Dostępne: rozszerzony dostęp jest obecnie dostępny dla tego eksperymentalnego leczenia, a pacjenci, którzy nie biorą udziału w badaniu klinicznym, mogą uzyskać dostęp do leku, leku biologicznego lub urządzenia medycznego w trakcie badania.
- Nie jest już dostępny: rozszerzony dostęp był wcześniej dostępny dla tej interwencji, ale nie jest obecnie dostępny i nie będzie dostępny w przyszłości.
- Tymczasowo niedostępny: rozszerzony dostęp nie jest obecnie dostępny dla tej interwencji, ale oczekuje się, że będzie dostępny w przyszłości.
- Zatwierdzono do celów marketingowych: interwencja został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do użytku publicznego.
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Patient Advocacy
- Numer telefonu: 1-855-569-6305
- E-mail: clinicaltrials@loxooncology.com
Lokalizacje studiów
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
-
Nantes, Francja, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonia, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Kyoto, Japonia, 602-8566
- Kyoto Furitsu Medical University Hospital
-
Okayama, Japonia, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osakasayama-Shi, Japonia, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japonia, 460-0001
- Nagoya Medical Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japonia, 259-1193
- Tokai University Hospital- Isehara Campus
-
-
Kochi
-
Nankoku, Kochi, Japonia, 783-8505
- Kochi Medical School Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonia, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korea Południowa, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Krakow, Polska, 30-510
- Pratia MCM Krakow
-
Warsaw, Polska
- Instytut Hermatologii I Transfuzjologii
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic of Scottsdale
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- Scripps Coastal Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94117
- University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
Lake Mary, Florida, Stany Zjednoczone, 32746
- Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905-0002
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68105
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Medical Center
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Szwajcaria, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
-
-
-
AB
-
Solna, AB, Szwecja, 171 65
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- IRCCS - AOU di Bologna
-
Milan, Włochy, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona histologicznie CLL/SLL, WM lub NHL z nietolerancją ≥ 2 wcześniejszych standardowych schematów opieki podawanych w skojarzeniu lub sekwencyjnie LUB otrzymał wcześniej 1 schemat zawierający inhibitor BTK, gdy inhibitor BTK został zatwierdzony jako terapia pierwszego rzutu (faza 1) LUB z wcześniejszym leczeniem zdefiniowanym przez kohortę fazy 2 (tylko pacjenci z fazy 2).
- Odpowiednia czynność hematologiczna (tylko pacjenci fazy 1 i 1b).
- Reaguje na wsparcie transfuzji, jeśli jest podane z powodu małopłytkowości lub niedokrwistości (tylko pacjenci fazy 1 i 1b).
- Potwierdzona histologicznie nawrotowa/nawrotowa PBL, u której wenetoklaks jest odpowiednim standardowym leczeniem ratującym; nie jest dozwolone uprzednie podanie wenetoklaksu (dotyczy tylko pacjentów z ramienia A fazy 1b).
- Potwierdzona histologicznie nawrotowa/oporna PBL, u której wenetoklaks + rytuksymab jest odpowiednim standardowym leczeniem ratującym; nie jest dozwolone wcześniejsze podanie wenetoklaksu (tylko pacjenci z ramienia B fazy 1b).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Odpowiednia czynność wątroby i nerek.
- Możliwość otrzymywania badanej terapii lekowej doustnie.
- Gotowość mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako osoby po pierwszej miesiączce, a nie po menopauzie [i 2-letni brak miesiączki nie wywołany terapią] lub bezpłodność chirurgiczna) do przestrzegania konwencjonalnej i skutecznej antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Badany czynnik lub terapia przeciwnowotworowa w ciągu 5 okresów półtrwania lub 14 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed planowanym rozpoczęciem określonej terapii badanej, z wyjątkiem leczenia przeciwnowotworowym i immunosupresyjnym przeciwciałem monoklonalnym, należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki pirtobrutynibu. Ponadto nie jest dozwolona jednoczesna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa.
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem określonej terapii w ramach badania.
- Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Ciąża lub laktacja.
- Pacjenci wymagający terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną.
- Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż CTCAE (wersja 5.0) stopnia 2 lub wyższe w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia.
- Historia allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) lub terapii chimerycznymi komórkami T zmodyfikowanymi receptorem antygenu (CAR-T) w ciągu ostatnich 60 dni (180 dni przed wyzwalaniem PK) przed planowanym rozpoczęciem określonej terapii badanej.
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka układowego. Pacjenci poddawani wcześniejszemu leczeniu zajęcia OUN, którzy są stabilni neurologicznie i bez objawów choroby, mogą kwalifikować się i zostać włączeni do kohorty 7 fazy 2, jeśli badacz przedstawi przekonujące uzasadnienie kliniczne i udokumentowaną zgodę sponsora.
- Aktywna niekontrolowana cytopenia autoimmunologiczna, w przypadku której wprowadzono nową terapię lub nasiliła się terapia towarzysząca w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, jest wymagana do utrzymania odpowiedniej morfologii krwi.
- Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca, układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem stosowania pirtobrutynibu.
- Aktywne, niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze.
- Pacjenci, u których wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) był pozytywny, są wykluczeni. W przypadku pacjentów z nieznanym statusem HIV test na obecność wirusa HIV zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego, a wynik powinien być negatywny, aby kwalifikować się do badania.
- Klinicznie istotny aktywny zespół złego wchłaniania.
- Obecne leczenie niektórymi silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i (lub) silnymi inhibitorami P-gp.
- Dla pacjentów włączonych do fazy 1b Ramię A lub B: Pacjenci leczeni wcześniej wenetoklaksem lub innymi inhibitorami BCL-2.
- Wcześniejsze leczenie pirtobrutynibem.
- Aktywny drugi nowotwór złośliwy, chyba że w remisji i z przewidywaną długością życia > 2 lata.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą pirtobrutynibu.
- Dla pacjentów włączonych do fazy 1b Ramię B: Pacjenci z wcześniejszą znaczącą nadwrażliwością, alergią lub reakcją anafilaktyczną na rytuksymab/lek biopodobny wymagający przerwania leczenia.
- Pacjenci z wcześniejszą znaczącą nadwrażliwością na rytuksymab wymagającą przerwania leczenia, wcześniejszą reakcją alergiczną lub anafilaktyczną na rytuksymab (tylko pacjenci fazy 1b ramienia B).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
11
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I eskalacji dawki (monoterapia pirtobrutynibem)
Zwiększanie dawki i określanie MTD; wielokrotne poziomy dawek pirtobrutynibu do oceny
|
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (monoterapia pirtobrutynibem) Kohorta 3
Pacjenci z PBL/SLL bez wcześniejszej terapii.
|
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (monoterapia pirtobrutynibem) Kohorta 1
Pacjenci z MCL bez blastoidów leczeni wcześniej schematem zawierającym inhibitor BTK.
|
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (monoterapia pirtobrutynibem) Kohorta 4
Pacjenci z PBL/SLL leczeni wcześniejszą terapią, wcześniej nieleczeni inhibitorem BTK.
|
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (monoterapia pirtobrutynibem) Kohorta 2
Pacjenci z CLL/SLL leczeni co najmniej 2 wcześniejszymi schematami, w tym schematem zawierającym inhibitor BTK.
|
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (monoterapia pirtobrutynibem) Kohorta 5
Pacjenci z WM leczeni wcześniejszym schematem zawierającym inhibitor BTK.
|
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (monoterapia pirtobrutynibem) Kohorta 6
Pacjenci z MZL leczeni wcześniejszym schematem zawierającym inhibitor BTK.
|
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 (monoterapia pirtobrutynibem) Kohorta 7
Zdefiniowane jako CLL/SLL lub NHL nie określone inaczej w kohortach od 1 do 6, w tym CLL/SLL, transformacja Richtera lub NHL niskiego stopnia z transformacją, blastoidalny MCL oraz pacjenci z zajęciem OUN lub pierwotnym chłoniakiem OUN w wywiadzie.
W przypadku, gdy sponsor dobrowolnie zamknie kohorty 2-4 przed ich zakończeniem, pacjenci z PBL/SLL, którzy nie kwalifikują się do udziału w badaniach późnej fazy pirtobrutynibu lub nie mają do nich dostępu, mogą kwalifikować się do włączenia do tej kohorty Chłoniak rozlany z dużych komórek B ( DLBCL) jest wykluczony.
Wyklucza się MCL bez wcześniejszego leczenia inhibitorem BTK.
Pacjenci włączani do Kohorty 7 musieli przejść co najmniej jedną wcześniejszą terapię lub nie mieli dostępnej zatwierdzonej terapii z wykazanymi korzyściami klinicznymi, z wyjątkiem nieleczonej transformacji Richtera, która jest dozwolona.
|
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Rozszerzenie dawki (terapia skojarzona pirtobrutynibem) Ramię A
PBL z nawrotem/opornością na leczenie otrzyma zalecaną dawkę fazy 2 pirtobrutynibu w połączeniu z wenetoklaksem
|
Doustny
Inne nazwy:
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Rozszerzenie dawki (terapia skojarzona pirtobrutynibem) Ramię B
PBL z nawrotem/opornością na leczenie otrzyma zalecaną w fazie 2 dawkę pirtobrutynibu w połączeniu z wenetoklaksem i rytuksymabem
|
IV
Inne nazwy:
Doustny
Inne nazwy:
Doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki fazy 1 (monoterapia pirtobrutynibem)
Pacjenci, którzy otrzymają zalecaną dawkę fazy 2 pirtobrutynibu
|
Doustny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Faza pierwsza
|
Do 24 miesięcy
|
|
Zalecana dawka do dalszych badań
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Faza pierwsza
|
Do 24 miesięcy
|
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej pirtobrutynibu na podstawie ORR ocenionej przez niezależną komisję oceniającą (IRC).
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Etap II
|
Do 24 miesięcy
|
|
Ocena bezpieczeństwa stosowania pirtobrutynibu w skojarzeniu z wenetoklaksem (Ramię A) poprzez ocenę częstości występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Dla fazy 1b
|
Do 24 miesięcy
|
|
Ocena bezpieczeństwa stosowania pirtobrutynibu w skojarzeniu z wenetoklaksem i rytuksymabem (Ramię B) poprzez ocenę częstości występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Dla fazy 1b
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie profilu bezpieczeństwa i tolerancji pirtobrutynibu, w tym toksyczności ostrej i przewlekłej, poprzez gromadzenie i ocenę zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Faza pierwsza
|
Do 24 miesięcy
|
|
Scharakteryzowanie właściwości farmakokinetycznych (PK) pirtobrutynibu poprzez pobranie i ocenę surowicy w punktach czasowych określonych w protokole.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Faza pierwsza
|
Do 24 miesięcy
|
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej pirtobrutynibu na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) ocenianego przez badacza.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Faza pierwsza
|
Do 24 miesięcy
|
|
ORR według oceny badacza.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Etap II
|
Do 24 miesięcy
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) według oceny Badacza i IRC.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Etap II
|
Do 24 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przez Badacza i IRC.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Etap II
|
Do 24 miesięcy
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według oceny badacza i IRC.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Etap II
|
Do 24 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS).
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Etap II
|
Do 24 miesięcy
|
|
Określenie profilu bezpieczeństwa i tolerancji pirtobrutynibu, w tym ostrej i przewlekłej toksyczności, poprzez gromadzenie i ocenę zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Etap II
|
Do 24 miesięcy
|
|
Scharakteryzowanie właściwości farmakokinetycznych (PK) pirtobrutynibu poprzez pobranie i ocenę surowicy w punktach czasowych określonych w protokole.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Etap II
|
Do 24 miesięcy
|
|
Scharakteryzowanie właściwości farmakokinetycznych (PK) pirtobrutynibu poprzez pobranie i ocenę surowicy w punktach czasowych określonych w protokole.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Dla fazy 1b
|
Do 24 miesięcy
|
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej pirtobrutynibu w skojarzeniu na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) ocenianego przez badacza.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Dla fazy 1b
|
Do 24 miesięcy
|
|
Odpowiedź objawowa: Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie objawów związanych z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) wybranych z Biblioteki pozycji Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (szacunkowo do 24 miesięcy)
|
Indywidualne oceny objawów EORTC wahają się od 1 (wcale) do 4 (bardzo), przy czym wyższe wyniki oznaczają cięższe nasilenie objawów.
|
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (szacunkowo do 24 miesięcy)
|
|
Odpowiedź funkcjonalna: zmiana od stanu wyjściowego w funkcjonowaniu fizycznym mierzona za pomocą skali funkcjonowania fizycznego opracowanej przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Nowotworów Kwestionariusz Jakości Życia Wersja 3.0 (EORTC QLQ)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (szacunkowo do 24 miesięcy)
|
Wyniki w zakresie funkcji fizycznych EORTC mieszczą się w zakresie od 1 (wcale) do 4 (bardzo), przy czym wyższe wyniki wskazują na gorsze funkcjonowanie. Całkowity wynik w zakresie funkcjonowania fizycznego EORTC mieści się w zakresie od 0-100, gdzie wyższy wynik wskazuje na wyższy/zdrowszy poziom funkcjonowania.
|
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (szacunkowo do 24 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Donald Tsai, MD, PhD, Loxo Oncology
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kipps TJ. Mining the Microenvironment for Therapeutic Targets in Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer J. 2021 Jul-Aug 01;27(4):306-313. doi: 10.1097/PPO.0000000000000536.
- Aslan B, Kismali G, Iles LR, Manyam GC, Ayres ML, Chen LS, Gagea M, Bertilaccio MTS, Wierda WG, Gandhi V. Pirtobrutinib inhibits wild-type and mutant Bruton's tyrosine kinase-mediated signaling in chronic lymphocytic leukemia. Blood Cancer J. 2022 May 20;12(5):80. doi: 10.1038/s41408-022-00675-9.
- Mato AR, Shah NN, Jurczak W, Cheah CY, Pagel JM, Woyach JA, Fakhri B, Eyre TA, Lamanna N, Patel MR, Alencar A, Lech-Maranda E, Wierda WG, Coombs CC, Gerson JN, Ghia P, Le Gouill S, Lewis DJ, Sundaram S, Cohen JB, Flinn IW, Tam CS, Barve MA, Kuss B, Taylor J, Abdel-Wahab O, Schuster SJ, Palomba ML, Lewis KL, Roeker LE, Davids MS, Tan XN, Fenske TS, Wallin J, Tsai DE, Ku NC, Zhu E, Chen J, Yin M, Nair B, Ebata K, Marella N, Brown JR, Wang M. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):892-901. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00224-5.
- Lamanna N, Tam CS, Woyach JA, Alencar AJ, Palomba ML, Zinzani PL, Flinn IW, Fakhri B, Cohen JB, Kontos A, Konig H, Ruppert AS, Chatterjee A, Sizelove R, Compte L, Tsai DE, Jurczak W. Evaluation of bleeding risk in patients who received pirtobrutinib in the presence or absence of antithrombotic therapy. EJHaem. 2024 Sep 27;5(5):929-939. doi: 10.1002/jha2.1013. eCollection 2024 Oct.
- Wierda WG, Shah NN, Cheah CY, Lewis D, Hoffmann MS, Coombs CC, Lamanna N, Ma S, Jagadeesh D, Munir T, Wang Y, Eyre TA, Rhodes JM, McKinney M, Lech-Maranda E, Tam CS, Jurczak W, Izutsu K, Alencar AJ, Patel MR, Seymour JF, Woyach JA, Thompson PA, Abada PB, Ho C, McNeely SC, Marella N, Nguyen B, Wang C, Ruppert AS, Nair B, Liu H, Tsai DE, Roeker LE, Ghia P. Pirtobrutinib, a highly selective, non-covalent (reversible) BTK inhibitor in patients with B-cell malignancies: analysis of the Richter transformation subgroup from the multicentre, open-label, phase 1/2 BRUIN study. Lancet Haematol. 2024 Sep;11(9):e682-e692. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00172-8. Epub 2024 Jul 18.
- Roeker LE, Woyach JA, Cheah CY, Coombs CC, Shah NN, Wierda WG, Patel MR, Lamanna N, Tsai DE, Nair B, Wang C, Zhao X, Liu D, Radtke D, Chapman S, Marella N, McNeely SC, Brown JR. Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax with or without rituximab in relapsed/refractory CLL: the phase 1b BRUIN trial. Blood. 2024 Sep 26;144(13):1374-1386. doi: 10.1182/blood.2024024510.
- Telaraja D, Kasamon YL, Collazo JS, Leong R, Wang K, Li P, Dahmane E, Yang Y, Earp J, Grimstein M, Rodriguez LR, Theoret MR, Gormley NJ. FDA Approval Summary: Pirtobrutinib for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2024 Jan 5;30(1):17-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1272.
- Mato AR, Woyach JA, Brown JR, Ghia P, Patel K, Eyre TA, Munir T, Lech-Maranda E, Lamanna N, Tam CS, Shah NN, Coombs CC, Ujjani CS, Fakhri B, Cheah CY, Patel MR, Alencar AJ, Cohen JB, Gerson JN, Flinn IW, Ma S, Jagadeesh D, Rhodes JM, Hernandez-Ilizaliturri F, Zinzani PL, Seymour JF, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Ruppert AS, Wang D, Tsai DE, Wierda WG, Jurczak W. Pirtobrutinib after a Covalent BTK Inhibitor in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):33-44. doi: 10.1056/NEJMoa2300696.
- Wang ML, Jurczak W, Zinzani PL, Eyre TA, Cheah CY, Ujjani CS, Koh Y, Izutsu K, Gerson JN, Flinn I, Tessoulin B, Alencar AJ, Ma S, Lewis D, Lech-Maranda E, Rhodes J, Patel K, Maddocks K, Lamanna N, Wang Y, Tam CS, Munir T, Nagai H, Hernandez-Ilizaliturri F, Kumar A, Fenske TS, Seymour JF, Zelenetz AD, Nair B, Tsai DE, Balbas M, Walgren RA, Abada P, Wang C, Zhao J, Mato AR, Shah NN. Pirtobrutinib in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Pretreated Mantle-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Aug 20;41(24):3988-3997. doi: 10.1200/JCO.23.00562. Epub 2023 May 16.
- Patel K, Vose JM, Nasta SD, Brown JR, Maddocks KJ, Woyach JA, Shah NN, Fakhri B, Tessoulin B, Ma S, Jagadeesh D, Lech-Maranda E, Coombs CC, Patel MR, Rhodes JM, Ujjani CS, Hoffmann MS, Cheah CY, Munir T, Lewis DJ, Scarfo L, Eyre TA, Alencar AJ, Cohen JB, Zelenetz AD, Tsai DE, Li M, Bian Y, Abada PB, Balbas M, Zinzani PLL. Pirtobrutinib, a Highly Selective, Non-covalent (Reversible) BTKi in R/R Marginal Zone Lymphoma: Phase 1/2 BRUIN Study. Blood Adv. 2026 Jan 16:bloodadvances.2025017489. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017489. Online ahead of print.
- Brown JR, Nguyen B, Desikan SP, Won H, Tantawy SI, McNeely SC, Marella N, Randeria HS, Hanson LM, Parker A, Botelho SC, Woyach JA, Patel K, Tam CS, Eyre TA, Cheah CY, Shah NN, Ghia P, Jurczak W, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Wang D, Roeker LE, Gandhi V, Wierda WG. Genomic determinants of response and resistance to pirtobrutinib in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2026 Jan 1;147(1):24-34. doi: 10.1182/blood.2024027009.
- Shah NN, Zinzani PL, Wang M, Nasta SD, Lech-Maranda E, Ogawa Y, Fakhri B, Kuss B, Miyashita K, Patel K, Coombs CC, Ma S, Patel MR, Barve MA, Tessoulin B, Stathis A, Ennishi D, Hashimoto D, Kojima K, Zelenetz AD, Cohen JB, Vose JM, Maddocks KJ, Munir T, Sun F, Bian Y, Balbas M, Tsai DE, Abada P, Cheah CY. Pirtobrutinib, a highly selective, noncovalent (reversible) BTKi in R/R follicular lymphoma: phase 1/2 BRUIN study. Blood Adv. 2025 Dec 9;9(23):5954-5964. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014975.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
15 marca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
27 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
23 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
6 listopada 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
14 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
27 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Rytuksymab
- NHL
- Chłoniak grudkowy
- Ibrutynib
- Wenetoklaks
- PBL
- Chłoniak nieziarniczy
- Przewlekła białaczka limfocytowa
- Makroglobulinemia Waldenstroma
- Chłoniak z komórek płaszcza
- SLL
- BTK
- C481S
- BCL2
- Akalabrutynib
- Zanubrutynib
- LOXO-305
- Chłoniak strefy brzeżnej
- Chłoniak z małych limfocytów
- BGB-3111
- Loxo
- Pierwotny chłoniak OUN
- Kinaza tyrozynowa Brutona
- Transformacja Richtera
- C481
- GS-4059
- ONO-4059
- Tyrabrutynib
- Nietolerancyjny BTK
- Mutacja C481S
- DLBCL (rozlany chłoniak z dużych komórek B)
- PI3KD
- Idelalizyb
- Umbralizyb
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Chłoniak
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Zaburzenia histiocytarne, złośliwe
- Histiocytoza
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak z komórek B
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak, Pęcherzykowy
- Chłoniak, Komórki Płaszcza
- Makroglobulinemia Waldenstroma
- Chłoniak, komórki B, strefa brzeżna
- Mięsak z komórek dendrytycznych, krzyżujący się
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Rytuksymab
- Venetoclax
- Pirtobrutinib
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17539
- LOXO-BTK-18001 (BRUIN) (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
- 2018-003340-24 (Numer EudraCT)
- J2N-OX-JZNA (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .