Setmelanotyd (RM-493), agonista receptora melanokortyny-4 (MC4R), w zespole Bardeta-Biedla (BBS) i zespole Alströma (AS) u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej otyłością

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza kliniczna BBS według Bealesa, 1999 (z 4 cechami głównymi lub 3 cechami głównymi i 2 drugorzędnymi) Lub diagnoza AS według Marshalla, 2007 (przy użyciu głównych i mniejszych kryteriów dostosowanych do wieku).
2. Większy lub równy ≥6 lat.
3. Otyłość, zdefiniowana jako BMI ≥30 kg/m2 dla pacjentów w wieku ≥16 lat lub masa ciała >97 percentyla dla wieku i płci na podstawie oceny wykresu wzrostu dla pacjentów w wieku od 6 do 15 lat.
4. Uczestnik badania i/lub rodzic lub opiekun jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz jest w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę/zgodę.
5. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą potwierdzić, że nie są w ciąży i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem. Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako: sterylne chirurgicznie (stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów), po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy (i potwierdzone badaniem przesiewowym poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) w zakres laboratoryjny po menopauzie) lub brak progresji do stadium V Tannera i/lub brak wystąpienia pierwszej miesiączki nie wymagają stosowania antykoncepcji podczas badania.
6. Uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji metodą podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie w trakcie badania lub w ciągu 90 dni po wzięciu udziału w badaniu. Mężczyźni nie mogą również oddawać nasienia w trakcie i przez 90 dni po udziale w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Niedawna intensywna (w ciągu 2 miesięcy) dieta i/lub reżim ćwiczeń z użyciem lub bez środków odchudzających (w tym leków ziołowych), które spowodowały utratę masy ciała o > 2%. Pacjenci ci mogą być ponownie rozważeni po około 1 miesiącu od zaprzestania tak intensywnych schematów leczenia.
2. Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 2 miesięcy) stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków zatwierdzonych do leczenia otyłości, które mogą mieć wpływ na wyniki tego badania (np. orlistat, lorkaseryna, fentermina-topiramat, naltrekson-bupropion, liraglutyd). Pacjenci przyjmujący stabilną dawkę i schemat leczenia (przez co najmniej 2 miesiące) leków stosowanych w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) mogą zostać włączeni do badania, o ile zgodzą się pozostać na tej samej dawce i schemacie podczas badania.
3. Wcześniejsza operacja pomostowania żołądka, w wyniku której nastąpiła >10% utrata masy ciała trwale utrzymana w stosunku do wyjściowej masy ciała przed operacją, bez oznak ponownego przybierania na wadze. W szczególności pacjenci mogą być brani pod uwagę, jeśli operacja nie powiodła się, spowodowała
4. Rozpoznanie schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzenia osobowości lub innych zaburzeń z DSM-V, które zdaniem badacza znacząco zakłócą zgodność badania. Zaburzenia neurokognitywne wpływające na zdolność do wyrażenia zgody nie będą dyskwalifikujące, o ile zostanie wyznaczony odpowiedni opiekun zdolny do wyrażenia zgody.

5. U pacjentów bez istotnych deficytów neurokognitywnych:

   • Wynik PHQ-9 ≥15 i/lub
   • Jakiekolwiek myśli samobójcze typu 4 lub 5 na C-SSRS, jakakolwiek historia prób samobójczych w ciągu całego życia lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatniego miesiąca.
6. Obecna, klinicznie istotna choroba płuc, serca lub choroba onkologiczna, uważana za wystarczająco poważną, aby zakłócić badanie i/lub zakłócić wyniki. Każdy pacjent z potencjalnie istotną klinicznie chorobą powinien zostać przeanalizowany ze Sponsorem w celu określenia kwalifikowalności.
7. Znacząca choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby w wywiadzie lub aktualna ocena czynności wątroby spowodowana nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby (na co wskazują nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, aktywność aminotransferaz alaninowej [ALT], transaminazy asparaginianowej [AST], fosfataza zasadowa lub stężenie bilirubiny w surowicy >1,5x górna granica normy [GGN] dla któregokolwiek z tych testów) dla etiologii innej niż niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD). Tak więc każda inna etiologia poza NAFLD, w tym rozpoznane niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), inne przyczyny zapalenia wątroby lub marskość wątroby w wywiadzie jest wykluczająca, ale obecność NAFLD nie wyklucza.
8. Umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja nerek zdefiniowana jako
9. Historia lub wywiad w bliskiej rodzinie (rodzice lub rodzeństwo) raka skóry lub czerniaka (z wyłączeniem nieinwazyjnej zmiany podstawnej lub płaskonabłonkowej) lub wywiad w kierunku bielactwa oczno-skórnego.
10. Istotne zmiany dermatologiczne związane z czerniakiem lub zmianami przedczerniakowymi skóry (z wyłączeniem nieinwazyjnych zmian podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych), stwierdzone w ramach kompleksowej oceny skóry przeprowadzonej przez wykwalifikowanego dermatologa podczas badania przesiewowego. Wszelkie zmiany chorobowe wykryte w okresie badań przesiewowych zostaną poddane biopsji, a przed włączeniem do badania należy potwierdzić, że wyniki są łagodne. Jeżeli wyniki biopsji wykonanej przed leczeniem budzą niepokój, pacjenta należy wykluczyć z badania.
11. Zdaniem badacza pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.
12. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem/wyrobem w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
13. Znaczna nadwrażliwość na badany lek.
14. Niezdolność do przestrzegania schematu wstrzyknięć QD.