Badanie kliniczne oceniające wstrzyknięcie AB011 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi CLDN18.2-dodatnimi

Scena 1:

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek od 18 do 80 lat, obojga płci;
• 2. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie powinni mieć nieskuteczne standardowe leczenie lub nie mieć dostępnego standardowego schematu leczenia lub nie mieć dostępu do standardowego leczenia;
• 3. Próbki tkanki guza to CLDN18.2 pozytywny;
• 4. Zgodnie z RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa w okresie zwiększania dawki (etap 1) i co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa w okresie zwiększania dawki (etap 2);
• 5. Wynik ECOG wynosi od 0 do 1;
• 6. Przewidywane przeżycie > 3 miesiące;
• 7. Różne organy w dobrym stanie;
• 8. Kwalifikujący się do badania płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) oraz ich partnerzy wyrażają chęć stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (hormony, bariery lub abstynencja) podczas badania iw ciągu 90 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać przebadane pod kątem ciąży z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed przyjęciem z wynikiem negatywnym;
• 9. Pacjenci są informowani o tym badaniu przed badaniem i podpisują pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Otrzymał terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem: w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C, w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leków (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) w przypadku doustnych fluorouracyli i ukierunkowanych drobnocząsteczkowych leków, aw ciągu 2 tygodni tradycyjnych leków chińskich ze wskazaniami przeciwnowotworowymi;
• 2. Otrzymał inne nie wprowadzone do obrotu leki z badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków;
• 3. Przeszedł poważną operację lub doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• 4. Otrzymał kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• 5. Pacjenci z AE z poprzedniego leczenia, którzy nie wrócili do ≤1 (CTCAE 5,0);
• 6. Pacjenci mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowych lub inne dowody wykazujące, że przerzuty do OUN lub przerzuty do opon mózgowych nie są kontrolowane, co powoduje, że pacjenci nie kwalifikują się do włączenia według uznania badacza;
• 7. Pacjenci z jakąkolwiek czynną infekcją, która wymaga obecnie leczenia ogólnoustrojowego lub przeciwinfekcyjnego;
• 8. Pacjenci z wywiadem niedoboru odporności;
• 9. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B;
• 10. Pacjenci z zakażeniem HCV, ale z HCV-RNA niższym niż dolna granica wykrywalności mogą zostać włączeni;
• 11. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub zaburzeniami czynności płuc, które zostały zidentyfikowane przez badacza jako istotne klinicznie;
• 12. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek anty-CLDN18.2 leczenie;
• 13.Pacjenci z istotnym wywiadem chorób układu krążenia i naczyń mózgowych;
• 14. Pacjent z dużym ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego według uznania badacza;
• 15. Pacjenci wymagający długotrwałego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ);
• 16. Znane używanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków;
• 17.Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub słabą podatnością;
• 18.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 19. W przeszłości ciężkie reakcje alergiczne lub alergie na znane składniki wstrzyknięcia AB011;
• 20. Uporczywe, nawracające wymioty (zdefiniowane jako ≥3 wymioty w ciągu 24 godzin);
• 21. Mieć w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie inne niewyleczone nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry i innych nowotworów o bardzo niskim stopniu złośliwości;
• 22. Żywą atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• 23. Pacjenci, którzy cierpią na inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub nie mogą uczestniczyć w tym badaniu z innych przyczyn, według uznania badacza.

Etap 2:

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek od 18 do 80 lat, obojga płci;
• 2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem żołądka/połączenia przełykowo-żołądkowego lub rakiem trzustki bez leczenia systemowego (leczenie neoadiuwantowe lub pooperacyjne leczenie uzupełniające, brak progresji lub nawrotu guza w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia)
• 3. Próbki tkanki guza to CLDN18.2 pozytywny;
• 4. Zgodnie z RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa w okresie zwiększania dawki (etap 1) i co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa w okresie zwiększania dawki (etap 2);
• 5. Wynik ECOG wynosi od 0 do 1;
• 6. Przewidywane przeżycie > 3 miesiące;
• 7. Różne organy w dobrym stanie;
• 8. Kwalifikujący się do badania płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) oraz ich partnerzy wyrażają chęć stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (hormony, bariery lub abstynencja) podczas badania iw ciągu 90 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać przebadane pod kątem ciąży z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed przyjęciem z wynikiem negatywnym;
• 9. Pacjenci są informowani o tym badaniu przed badaniem i podpisują pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Otrzymał jakikolwiek inny niesprzedany badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• 2. Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka i rakiem żołądka/gruczolakorakiem połączenia przełykowo-żołądkowego mają alergie, nietolerancje, przeciwwskazania lub inne nieodpowiednie zastosowania schematu kapecytabiny lub oksaliplatyny (takie jak całkowity brak znanej aktywności dehydrogenazy dihydropirymidynowej itp.). Osoby z rakiem trzustki mają alergie, nietolerancje, przeciwwskazania lub inne niewłaściwe stosowanie gemcytabiny, innych leków lub któregokolwiek ze składników, które mogą być stosowane w schemacie leczenia paklitakselem związanym z albuminami;
• 3. Jeśli pacjent był leczony miejscowo, np. radioterapią, z powodu miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub z przerzutami raka żołądka/połączenia przełykowo-żołądkowego lub raka trzustki, chyba że leczenie zostało zakończone >28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Pacjenci, którzy otrzymali paliatywną radioterapię z przerzuty do kości obwodowych i wyleczone z całej ostrej toksyczności ≥ 14 dni przed pierwszym podaniem badanej terapii kwalifikowały się do włączenia;
• 4. Wiadomo, że pacjenci z rakiem połączenia żołądkowo-przełykowo-żołądkowego mają obwodową neuropatię czuciową stopnia ≥2, chyba że utrata odruchu głębokiego ścięgna jest jedyną nieprawidłowością neurologiczną;
• 5. Operacja dużego narządu (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• 6. Otrzymał glukokortykoid o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważną dawkę tego samego leku) lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Wyjątkami są: miejscowe, do oka, dostawowe, donosowe i wziewne glikokortykosteroidy; Krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w celu leczenia profilaktycznego (np. w celu zapobiegania alergii na kontrast);
• 7. Pacjenci z AE z poprzedniego leczenia, którzy nie wrócili do ≤1 (CTCAE 5,0）);
• 8. Pacjenci mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowych lub inne dowody wykazujące, że przerzuty do OUN lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie są kontrolowane, co powoduje, że pacjenci nie kwalifikują się do włączenia według uznania badacza;
• 9. Pacjenci z jakąkolwiek czynną infekcją, która wymaga obecnie leczenia ogólnoustrojowego lub przeciwinfekcyjnego;
• 10. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym dodatnie przeciwciała przeciwko HIV;
• 11. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B;
• 12. Pacjenci z zakażeniem HCV, ale z HCV-RNA niższym niż dolna granica wykrywalności mogą zostać włączeni;
• 13. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub zaburzeniami czynności płuc, które zostały zidentyfikowane przez badacza jako istotne klinicznie;
• 14.Pacjenci otrzymywali anty-CLDN18.2 leczenie;
• 15.Pacjenci z istotnym wywiadem chorobowym dotyczącym chorób układu krążenia i naczyń mózgowych;
• 16. Pacjent z wysokim ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego według uznania badacza;
• 17. Pacjenci wymagający długotrwałego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ);
• 18. Znane używanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków;
• 19.Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub słabą podatnością;
• 20.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 21. Przeszłe ciężkie reakcje alergiczne lub alergie na znane składniki wstrzyknięcia AB011;
• 22. Uporczywe nawracające wymioty (zdefiniowane jako ≥3 wymioty w ciągu 24 godzin);
• 23. Mieć w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie inne niewyleczone nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry i innych nowotworów o bardzo niskim stopniu złośliwości;
• 24. Żywą atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• 25. Pacjenci cierpią na inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub nie mogą uczestniczyć w tym badaniu z innych powodów, według uznania badacza.