Ensaio Clínico para Avaliar a Injeção de AB011 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados CLDN18.2 positivos

Estágio 1:

Critério de inclusão:

• 1. De 18 a 80 anos, ambos os sexos;
• 2. Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente devem ter falhado no tratamento padrão, ou não ter regime de tratamento padrão disponível, ou não ter acesso ao tratamento padrão;
• 3. As amostras de tecido tumoral são CLDN18.2 positivo;
• 4. De acordo com RECIST1.1, há pelo menos uma lesão tumoral avaliável durante o período de aumento da dose (estágio 1) e pelo menos uma lesão tumoral mensurável durante o período de expansão da dose (estágio 2);
• 5. A pontuação do ECOG é de 0 a 1;
• 6. Sobrevida esperada > 3 meses;
• 7. Vários órgãos em bom estado;
• 8. Pacientes elegíveis férteis (homens e mulheres) e seus parceiros estão dispostos a usar um método confiável de contracepção (hormônios, barreiras ou abstinência) durante o estudo e dentro de 90 dias após o último tratamento do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ser testadas para gravidez de soro ou urina dentro de 7 dias antes da inscrição com resultados negativos;
• 9. Os pacientes são informados sobre este estudo antes do estudo e assinam o formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• 1. Recebeu terapias antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto: dentro de 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C, dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas de medicamentos (o que for mais longo) para fluorouracilos orais e pequenos alvos moleculares drogas e dentro de 2 semanas para medicamentos tradicionais chineses com indicações de antitumoral;
• 2. Recebeu outros medicamentos de ensaio clínico não comercializados dentro de 4 semanas antes da primeira administração dos medicamentos do estudo;
• 3. Recebeu cirurgia de grande porte ou teve trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo;
• 4. Recebeu corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo;
• 5. Pacientes com EAs de tratamento anterior que não recuperaram para ≤1 (CTCAE 5.0 );
• 6. Os pacientes têm metástase do sistema nervoso central (SNC) ou metástase meníngea, ou outras evidências que demonstram que a metástase do SNC ou metástase meníngea não são controladas, resultando que os pacientes não são elegíveis para inscrição a critério do investigador;
• 7. Pacientes com alguma infecção ativa que requeira tratamento sistêmico com anti-infecciosos atualmente;
• 8. Pacientes com histórico médico de imunodeficiência;
• 9. Pacientes com hepatite B;
• 10. Podem ser inscritos doentes com infecção por VHC mas com HCV-ARN inferior ao limite inferior de detecção;
• 11.Pacientes com doença pulmonar intersticial ou anormalidades da função pulmonar que foram identificadas pelo investigador como clinicamente significativas;
• 12.Pacientes que receberam qualquer anti-CLDN18.2 tratamento;
• 13.Pacientes com histórico médico significativo de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares;
• 14.Paciente com alto risco de hemorragia gastrointestinal a critério do investigador;
• 15.Pacientes que necessitam de uso prolongado de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs);
• 16. Uso conhecido de álcool ou dependência de drogas;
• 17.Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão;
• 18.Mulheres grávidas ou lactantes;
• 19.Reações alérgicas graves anteriores ou alergias a componentes conhecidos da injeção de AB011;
• 20. Vômito recorrente persistente (definido como ≥3 vômitos em 24 horas);
• 21. Ter outros tumores malignos não curados nos últimos 5 anos ou na mesma época, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e outros tumores com grau de malignidade muito baixo;
• 22.A vacina viva atenuada foi administrada dentro de 4 semanas antes da administração inicial do medicamento do estudo;
• 23.Pacientes com outras doenças sistêmicas graves ou que não possam participar deste estudo por outros motivos, a critério do investigador.

Estágio 2:

Critério de inclusão:

• 1. De 18 a 80 anos, ambos os sexos;
• 2. Pacientes com câncer de junção gástrica/esôfago-gástrica avançado confirmado histologicamente ou citologicamente ou câncer pancreático sem terapia sistêmica (terapia neoadjuvante ou terapia adjuvante pós-operatória, sem progressão do tumor ou recorrência dentro de 6 meses da última medicação)
• 3. As amostras de tecido tumoral são CLDN18.2 positivo;
• 4. De acordo com RECIST1.1, há pelo menos uma lesão tumoral avaliável durante o período de aumento da dose (estágio 1) e pelo menos uma lesão tumoral mensurável durante o período de expansão da dose (estágio 2);
• 5. A pontuação do ECOG é de 0 a 1;
• 6. Sobrevida esperada > 3 meses;
• 7. Vários órgãos em bom estado;
• 8. Pacientes elegíveis férteis (homens e mulheres) e seus parceiros estão dispostos a usar um método confiável de contracepção (hormônios, barreiras ou abstinência) durante o estudo e dentro de 90 dias após o último tratamento do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ser testadas para gravidez de soro ou urina dentro de 7 dias antes da inscrição com resultados negativos;
• 9. Os pacientes são informados sobre este estudo antes do estudo e assinam o formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• 1. Recebeu qualquer outro medicamento experimental não comercializado dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento experimental;
• 2. Pacientes com adenocarcinoma gástrico e câncer gástrico/adenocarcinoma da junção esofagogástrica têm alergias, intolerâncias, contra-indicações ou outras aplicações inadequadas de regime de capecitabina ou oxaliplatina (como total falta de atividade conhecida da di-hidropirimidina desidrogenase, etc.); Indivíduos com câncer pancreático têm alergias, intolerâncias, contra-indicações ou outro uso inapropriado de gencitabina, outras drogas ou qualquer um dos componentes que podem ser usados ​​no regime de paclitaxel ligado à albumina;
• 3. Se o paciente recebeu tratamento local, como radioterapia para câncer de junção gástrica/esofagogástrica localmente avançado ou metastático ou câncer de pâncreas, a menos que o tratamento tenha sido concluído >28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Pacientes que receberam radioterapia paliativa com metástases ósseas periféricas e recuperadas de todas as toxicidades agudas ≥ 14 dias antes da administração inicial da terapia do estudo foram elegíveis para inclusão;
• 4. Sabe-se que pacientes com carcinoma da junção gástrica/esofagogástrica apresentam neuropatia sensorial periférica de grau ≥2, a menos que a perda do reflexo do tendão profundo seja a única anormalidade neurológica;
• 5. Cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento do estudo;
• 6. Recebeu glicocorticóide sistêmico (prednisona > 10mg/dia ou dose equivalente da mesma droga) ou outro tratamento imunossupressor dentro de 14 dias antes do uso inicial da droga em estudo; As exceções são: glicocorticoides locais, oculares, intraarticulares, intranasais e inalatórios; uso de curto prazo de glicocorticoides para tratamento profilático (por exemplo, para prevenir alergia ao contraste);
• 7.Pacientes com EAs de tratamento anterior que não recuperaram para ≤1(CTCAE 5.0）);
• 8. Os pacientes têm metástase do sistema nervoso central (SNC) ou metástase meníngea, ou outras evidências que demonstram que a metástase do SNC ou metástase meníngea não são controladas, resultando que os pacientes não são elegíveis para inscrição a critério do investigador;
• 9. Pacientes com qualquer infecção ativa que requeira tratamento sistêmico com anti-infecciosos atualmente;
• 10. Pacientes com histórico médico de imunodeficiência, incluindo anticorpos anti-HIV positivos;
• 11. Pacientes com hepatite B;
• 12. Podem ser inscritos pacientes com infecção por HCV, mas que apresentem HCV-RNA inferior ao limite inferior de detecção;
• 13.Pacientes com doença pulmonar intersticial ou anormalidades da função pulmonar identificadas pelo investigador como clinicamente significativas;
• 14. Os pacientes receberam qualquer anti-CLDN18.2 tratamento;
• 15.Pacientes com histórico médico significativo de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares;
• 16.Paciente com alto risco de hemorragia gastrointestinal a critério do investigador;
• 17.Pacientes que necessitam de uso prolongado de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs);
• 18. Uso conhecido de álcool ou dependência de drogas;
• 19.Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão;
• 20.Mulheres grávidas ou lactantes;
• 21.Reações alérgicas graves anteriores ou alergias a componentes conhecidos da injeção AB011;
• 22. Vômito recorrente persistente (definido como ≥3 vômitos em 24 horas);
• 23. Ter outros tumores malignos não curados nos últimos 5 anos ou na mesma época, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e outros tumores com grau de malignidade muito baixo;
• 24.A vacina viva atenuada foi administrada dentro de 4 semanas antes da administração inicial do medicamento do estudo;
• 25. Os pacientes têm outras doenças sistêmicas graves ou não podem participar deste estudo por outros motivos, a critério do investigador.