Taskwinimod w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka
Badanie fazy 1 dotyczące stosowania taskwinimodu w monoterapii iw skojarzeniu ze standardową terapią szpiczaka nawrotowego lub opornego na leczenie
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Dan Vogl, MD
- Numer telefonu: 215-662-7140
- E-mail: dan.vogl@pennmedicine.upenn.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda
- 18 lat lub więcej
- Szpiczak mnogi (MM) rozpoznany według kryteriów IMWG
- Mierzalna choroba (jest to różnie definiowane w różnych ramionach)
- Szpiczak mnogi nawrotowy lub oporny na leczenie (jest to różnie definiowane w różnych ramionach)
- Spełnij określone kliniczne kryteria laboratoryjne
- Stan sprawności ECOG ≤2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
- Dla kobiet, które nie są po menopauzie (12 miesięcy braku miesiączki) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy): zgoda na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, z których jedna musi być wysoce skuteczna
- Dla mężczyzn: zgoda na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia badanego leku, w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność ≤ stopnia 1) w wyniku wcześniejszej chemioterapii (z wyjątkiem łysienia)
- Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
Leczenie dowolnym z poniższych:
- Chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Inhibitory proteasomu, Imidy lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
- Kortykosteroidy ogólnoustrojowe >=10 mg prednizonu lub odpowiednik w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Radioterapia w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Plazmafereza w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Taskwinimod w dowolnym momencie
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka
- Rozpoznanie tlącego się szpiczaka mnogiego
- Diagnostyka zespołu POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkami monoklonalnymi i zmianami skórnymi)
- Aktywna białaczka z komórek plazmatycznych
- Objawowa amyloidoza pierwotna (AL).
- Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego lub zespołu mieloproliferacyjnego
- Aktywny inny nowotwór złośliwy
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Dowody na ciężką lub obecnie niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową
- Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, która wymaga ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub pozajelitowego leczenia przeciwzakaźnego
- Czynna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C lub stwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- Historia zapalenia trzustki
- Historia złego wchłaniania lub innych stanów, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanych leków
- Leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub umiarkowanym lub silnym induktorem cytochromu P-3A4 (CYP3A4)
- Konieczność ciągłej terapii leki o wąskim zakresie terapeutycznym metabolizowane głównie przez CYP3A4 (alfentanyl, fentanyl, chinidyna, astemizol, terfenadyna, syrolimus, takrolimus, cyklosporyna, cyzapryd, ergotamina)
- Konieczność ciągłej terapii lekami o wąskim zakresie terapeutycznym, metabolizowanymi głównie przez CYP1A2 (duloksetyna, alosetron, teofilina, tyzanidyna, ondansetron)
- Trwające leczenie warfaryną, chyba że INR jest
- W przypadku pacjentów włączonych do ramion leczenia skojarzonego IRd, wcześniejsza toksyczność ograniczająca dawkę lenalidomidu lub iksazomibu lub bezwzględne przeciwwskazanie do jednoczesnej profilaktyki zakrzepicy
- Stopień neuropatii obwodowej ≥2 (NCI-CTCAE)
- Znana nadwrażliwość na taskwinimod lub którąkolwiek substancję pomocniczą w badanych lekach
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wszelkie inne warunki, które w ocenie Badacza stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego
- Wcześniejsze włączenie do tego badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A1: Zwiększenie dawki taskwinimodu w monoterapii
Dostępnych jest do 5 planowanych poziomów dawek, przy czym dostępne są 3 poziomy dawek deeskalacyjnych w przypadku stwierdzenia, że poziom dawki 1 przekracza MTD.
Ta grupa włączy 15-30 pacjentów, jeśli zbadane zostaną wszystkie poziomy dawek.
|
Taskwinimod będzie dostarczany w postaci kapsułek doustnych.
|
|
Eksperymentalny: A2: Rozszerzenie pojedynczego agenta Taskwinimodu
Dodatkowi pacjenci zostaną zapisani do ramienia A2 w MTD i optymalnym schemacie, tak że łącznie 12 pacjentów, u których można ocenić odpowiedź, otrzyma MTD/optymalny schemat pojedynczego środka taskwinimodu.
Rejestracja do grupy A2 nie rozpocznie się, dopóki rejestracja do grupy A1 nie zostanie zakończona i nie zostanie ustalony MTD/optymalny harmonogram jednego agenta.
|
Taskwinimod będzie dostarczany w postaci kapsułek doustnych.
|
|
Eksperymentalny: B1: Eskalacja dawki taskwinimodu + IRD
Poziomy dawek zostaną określone zgodnie z tymi samymi dawkami taskwinimodu, jak w przypadku zwiększania dawki pojedynczego środka (Ramię A1).
Rejestracja do ramienia B1 nie rozpocznie się, dopóki rejestracja do ramienia A1 nie zostanie zakończona i nie zostanie ustalony MTD/optymalny harmonogram dla taskwinimodu stosowanego w monoterapii.
Początkowi pacjenci w grupie B1 zostaną włączeni do niższego poziomu dawki 1 lub o jeden poziom dawki poniżej MTD dla pojedynczego środka.
Jeśli ten początkowy poziom dawki zostanie określony jako przekraczający kombinację MTD, kolejni pacjenci zostaną włączeni do dawki o jeden poziom niższej.
Nie planuje się włączenia do ramienia B1 w dawkach większych niż MTD stosowanego w monoterapii.
Jeśli zbadane zostaną wszystkie poziomy dawek, zaplanowanych jest 9-12 pacjentów.
|
Taskwinimod będzie dostarczany w postaci kapsułek doustnych.
Chemioterapia IRd z iksazomibem, lenalidomidem i deksametazonem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B2: Rozszerzenie Tasquinimod+IRd
Do ramienia B2 zostaną zapisani dodatkowi pacjenci po MTD i optymalnym schemacie, tak aby ogółem 12 pacjentów, którzy zarówno kwalifikowali się do oceny odpowiedzi, jak i wcześniej oporni na ich najnowszą kombinację Imid/PI, otrzymało MTD/optymalny schemat taskwinimodu w skojarzeniu z iksazomibem , lenalidomid i deksametazon.
Aby ułatwić szybkie włączenie do badania i zdobyć więcej doświadczenia w leczeniu skojarzonym, do kohorty B2 można włączyć do 12 dodatkowych pacjentów ze szpiczakiem opornym na leczenie w trzech klasach (którzy wcześniej nie byli oporni na leczenie ich najnowszą kombinacją Imid/PI).
Zapisy do ramienia B2 nie rozpoczną się do czasu zakończenia zapisów do ramienia B1 i ustalenia kombinacji MTD/optymalnego harmonogramu.
|
Taskwinimod będzie dostarczany w postaci kapsułek doustnych.
Chemioterapia IRd z iksazomibem, lenalidomidem i deksametazonem
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Optymalna dawka
Ramy czasowe: około 3 lata
|
Maksymalna tolerowana dawka taskwinimodu stosowanego w monoterapii (mg).
|
około 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wstępny profil toksyczności pojedynczego agenta
Ramy czasowe: około 3 lata
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły związane z leczeniem zdarzenia niepożądane stopnia 3./4. podczas leczenia taskwinimodem w monoterapii (na podstawie danych National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5)
|
około 3 lata
|
|
Wstępny profil toksyczności terapii skojarzonej
Ramy czasowe: około 3 lata
|
Odsetek pacjentów, u których podczas leczenia taskwinimodem, iksazomibem, lenalidomidem i deksametazonem wystąpiły związane z leczeniem zdarzenia niepożądane stopnia 3. i 4. (na podstawie danych Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 5)
|
około 3 lata
|
|
Wstępna odpowiedź jednego agenta
Ramy czasowe: około 3 lata
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano częściową lub lepszą odpowiedź na taskwinimod w monoterapii (na podstawie kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka)
|
około 3 lata
|
|
Wstępna ocena odpowiedzi klinicznej na terapię skojarzoną
Ramy czasowe: około 3 lata
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano częściową lub lepszą odpowiedź na leczenie taskwinimodem, iksazomibem, lenalidomidem i deksametazonem (na podstawie kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka)
|
około 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Dan Vogl, MD, University of Pennsylvania
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Szpiczak mnogi
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Kwasy karboksylowe
- Związki policykliczne
- Piperydyny
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Ciąży
- Ftalimidy
- Kwasy ftaliczne
- Kwasy, karbocykliczne
- Piperidones
- Izoindoles
- Lenalidomid
- Deksametazon
- Ixazomib
- Tasquinimod
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 842603, UPCC 45419
- UPCC 45419 (Inny identyfikator: University of Pennsylvania)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .