Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

InterLeukin-7 poprawi wyniki kliniczne u pacjentów z limfopenią z zakażeniem COVID-19 Kohorta FR BL (ILIAD-7-FR)

30 marca 2022 zaktualizowane przez: Revimmune

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo badanie rekombinowanej interleukiny-7 (CYT107) w celu przywrócenia odporności hospitalizowanych pacjentów z limfopenią i zakażeniem koronawirusem COVID-19 we Francji i Belgii

Porównanie wpływu CYT107 i placebo podawanego domięśniowo w dawce 10 μg/kg dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie na rekonstytucję immunologiczną pacjentów z COVID-19 z limfopenią.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Około czterdziestu ośmiu (48) uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej (a) podanie domięśniowe (im.) CYT107 w dawce 3 μg/kg, a następnie, po 48 godzinach obserwacji, podanie dawki 10 μg/kg dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie lub (b) Domięśniowe (IM) placebo (sól fizjologiczna) z tą samą częstotliwością. Tymczasowa ocena bezpieczeństwa miała miejsce po pierwszych 12 pacjentach. Ponieważ CYT107 był dobrze tolerowany, zaprzestano podawania dawki testowej (3 μg/kg) i dawka początkowa stała się taka sama jak pozostałe dawki (10 μg/kg). Tak więc pozostali pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 5 podań (a) CYT107 w dawce 10 μg/kg co 3 do 4 dni przez 2 tygodnie lub (b) domięśniowo (IM) placebo (sól fizjologiczna) z tą samą częstotliwością. Celem badania jest zbadanie zdolności CYT107 do wywołania rekonstytucji immunologicznej tych pacjentów i zaobserwowanie możliwego związku z poprawą kliniczną

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
34

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Limoges, Francja, 87042
        • University Hospital of Limoges
      • Lyon, Francja, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Francja, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Orléans, Francja, 45067
        • CHR Orléans La Source
      • Paris, Francja, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Tours, Francja, 37000
        • Chru Tours

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

25 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna, podpisana świadoma zgoda lub ustna zgoda w nagłych wypadkach, udzielona przez pacjenta lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela oraz przewidywana możliwość ponownego wyrażenia zgody przez uczestnika w przyszłości na trwający udział w badaniu
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 25 - 80 (włącznie) lat
  • Pacjenci hospitalizowani z jedną bezwzględną liczbą limfocytów (ALC) ≤ 1000 komórek/mm3, pobraną na początku badania lub nie więcej niż 72 godziny przed początkiem
  • Hospitalizowani pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej hipoksemią wymagający tlenoterapii z kaniulą nosową >4 l na minutę lub większą w celu utrzymania saturacji >90%, nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem (np. BIPAP) w przypadku niewydolności oddechowej
  • Potwierdzona infekcja COVID-19 dowolnym akceptowalnym testem dostępnym/wykorzystywanym w każdym ośrodku
  • Pacjent z ubezpieczeniem medycznym lub wsparciem rządowym

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią;
  • Odmowa lub niemożność stosowania antykoncepcji niezależnie od płci pacjentki;
  • AlAT i/lub AspAT > 5 x GGN
  • Znana, aktywna choroba autoimmunologiczna;
  • Trwające leczenie raka z chemioterapią / immunoterapią lub jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową w ciągu ostatnich 3 miesięcy i / lub w toku;
  • Pacjenci z historią przeszczepu narządów miąższowych.
  • Czynna gruźlica, niekontrolowane czynne zakażenie HBV lub HCV, HIV z dodatnim mianem wirusa.

  • Pacjenci, u których stan układu oddechowego wykazuje znaczne pogorszenie, na co wskazuje:

    • 8a wymóg wzrostu stężenia tlenu wdychanego o 20% lub więcej w ciągu ostatnich 24 godzin w celu utrzymania SpO2 na poziomie większym lub równym 88%
    • 8b lub konieczność inwazyjnej wentylacji mechanicznej
  • Pacjenci wykazujący wzrost wyniku NEWS2 o więcej niż 6 punktów w okresie badania przesiewowego/początkowego (48 do 72 godzin przed pierwszym podaniem)
  • Pacjenci z przewlekłą dializą nerek
  • Pacjenci z wynikiem SOFA ≥ 9 na początku badania
  • Pacjenci z BMI > 40
  • Pacjenci otrzymujący jakikolwiek środek o działaniu immunosupresyjnym, taki jak leczenie anty-IL6, takie jak Tocilizumab lub Sarilumab, które najlepiej powinno być zminimalizowane
  • Obecność któregokolwiek z następujących nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5x109/l, liczba płytek krwi < 50 000 na mm3
  • Pacjenci z niekontrolowaną wcześniej istniejącą ciężką dysfunkcją głównych narządów (niewydolność serca, wątroby lub nerek)
  • Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w miesiącu poprzedzającym włączenie
  • Przewlekłe doustne stosowanie kortykosteroidów w dawce równoważnej ≥ 10 mg prednizonu dziennie w przypadku choroby niezwiązanej z COVID-19
  • Pacjenci z wyjściową skalą klinicznej słabości Rockwooda ≥ 6.
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na naturalną lub rekombinowaną interleukinę-7 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Pacjenci pod opieką

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: CYT107
Domięśniowe podawanie CYT107 dwa razy w tygodniu, łącznie 5 podań
Lek: Interleukina-7
Domięśniowe (im.) podanie CYT107 w dawce 3 μg/kg, a następnie po 48 godzinach obserwacji 10 μg/kg dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie lub
Inne nazwy:
  • CYT107
Komparator placebo: Solankowy
Domięśniowe (IM) podanie soli fizjologicznej w tej samej objętości iw tym samym czasie, łącznie 5 podań
Lek: Placebo
Domięśniowe (IM) placebo (sól fizjologiczna) z tą samą częstotliwością
Inne nazwy:
  • Solankowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa bezwzględnej liczby limfocytów (ALC) u uczestników zakażonych COVID-19 z limfopenią (ALC≤1000/mm3) do około 30 dni po pierwszym podaniu badanego leku lub wypisie ze szpitala (HD), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Statystycznie istotny wzrost bezwzględnej liczby limfocytów (ALC) od randomizacji do dnia 30 lub wypisu ze szpitala
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
znaczny spadek miana wirusa SARS-CoV-2 do dnia 30 lub HD
Ramy czasowe: 1 miesiąc lub HD (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Spadek miana wirusa SARS-CoV-2 z pomiarów na początku badania iw dniach leczenia dawką 4 i 5, dniem 21 i dniem 30 lub HD (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
1 miesiąc lub HD (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
długość hospitalizacji w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 45 dni
Liczba dni hospitalizacji podczas indeksowej hospitalizacji (zdefiniowana jako czas od początkowego leczenia badanym lekiem do HD)
45 dni
długość pobytu na OIT w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 45 dni
Liczba dni pobytu na OIT podczas indeksowej hospitalizacji
45 dni
liczba ponownych przyjęć na OIOM w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 45 dni
Ponowne przyjęcia na OIOM do dnia 45
45 dni
dni bez wsparcia narządów w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 45 dni
Dni bez wsparcia narządów (OSFD) podczas hospitalizacji indeksowej (obejmuje to dni bez pomocy respiratora)
45 dni
Częstość ponownych hospitalizacji do 45. dnia w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 45 dni
Liczba ponownych przyjęć do szpitala do dnia 45
45 dni
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny do 45. dnia w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 45 dni
Śmiertelność z dowolnej przyczyny do dnia 45
45 dni
poziom innych znanych biomarkerów stanu zapalnego: Ferrytyna w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 30 dni
Śledź i oceniaj inne znane biomarkery stanu zapalnego, ferrytynę, od wartości początkowej do dnia 30
30 dni
Poziom innych znanych biomarkerów stanu zapalnego: CRP w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 30 dni
Śledź i oceniaj inne znane biomarkery stanu zapalnego, CRP, od wartości wyjściowej do dnia 30
30 dni
Poziom innych znanych biomarkerów stanu zapalnego: D-dimer w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 30 dni
Śledź i oceniaj inne znane biomarkery stanu zapalnego, D-dimery, od wartości początkowej do dnia 30
30 dni
Stan fizjologiczny na podstawie oceny NEWS2 w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 30 dni
Oceń poprawę wartości punktowej NEWS2. Skala punktacji od 0 do 4: NIE Ocena ryzyka 7 lub więcej: Wysokie ryzyko
30 dni
Aby uzyskać „poprawę kliniczną” zdefiniowaną jako poprawa w 11-punktowej punktacji WHO dla oceny klinicznej, do dnia 30 lub HD.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
w celu ustalenia, czy CYT107 poprawi stan kliniczny hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 mierzony za pomocą 11-stopniowej punktacji poprawy klinicznej WHO
1 miesiąc
częstość wtórnych infekcji w ciągu 45 dni w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 45 dni
Częstość występowania zakażeń wtórnych w oparciu o wcześniej określone kryteria, zgodnie z oceną Komitetu ds. Wtórnych Zakażeń (SIC) do dnia 45.
45 dni
Liczba limfocytów T CD4+ i CD8+ w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 30 dni
Bezwzględne liczby limfocytów T CD4+ i CD8+ w punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie działań (SoA) do dnia 30 lub HD
30 dni

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa na podstawie częstości występowania i punktacji zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4
Ramy czasowe: 45 dni
Częstość występowania i punktacja wszystkich zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4 do dnia 45 (przy użyciu wersji 5.0 CTCAE do oceny ciężkości)
45 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Revimmune

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
University Hospital, Limoges
Amarex Clinical Research

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Krzesło do nauki: Bruno François, MD, University Hospital, Limoges

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
8 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
27 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
29 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
8 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
30 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • CLI107 COVID FR (ILIAD-7-FR)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

opublikowanie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami