Anty-TNFα opóźnia lub zapobiega progresji do etapu 3 T1D

Kryteria przyjęcia:

Potencjalni uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Wiek > 3 i < 46 lat
2. Chęć wyrażenia świadomej zgody lub wyrażenia świadomej zgody przez rodzica lub opiekuna prawnego, jeśli osoba ma mniej niż 18 lat
3. Co najmniej dwa autoprzeciwciała biochemiczne związane z cukrzycą: insulina (mIAA), przeciwciało przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GADA), przeciwciała cytoplazmatyczne wysp trzustkowych (ICA), antygen wysepek 2 (IA-2A), transporter cynku 8 (ZnT8A) obecne w tej samej próbce . Warto zauważyć, że sama pozytywność ICA i GADA nie może być wykorzystana do określenia uprawnień do tego badania).

4. Musi mieć co najmniej dwa z określonych poniżej markerów wysokiego ryzyka (w ciągu 7 tygodni (52 dni) od wizyty przesiewowej, jeśli przeprowadzono ją w ramach badania TN01 Pathway to Prevention (PTP) w czasie badania przesiewowego; określając 50% dwuletnią progresję ryzyko):

   A. Nieprawidłowa tolerancja glukozy: 2-godzinna glikemia ≥ 140 i <200 mg/dl, glukoza na czczo ≥ 110 i <126 lub 30-, 60- lub 90-minutowa glukoza ≥ 200 mg/dl b. HbA1c ≥ 5,7 c. Indeks60 ≥ 1,4 d. Ocena ryzyka badania profilaktyki cukrzycy typu 1 (DPTRS) ≥ 7,4

5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie abstynencji lub skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia.
6. Mężczyźni, którzy mogą spłodzić dzieci, muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub skuteczną antykoncepcję w okresie leczenia.
7. Osoby seronegatywne w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV) podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) EBV w ciągu 30 dni od randomizacji i nie mogły wykazywać oznak ani objawów choroby kompatybilnej z EBV trwającej dłużej niż 7 dni w ciągu 30 dni od randomizacja
8. Mieć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej żywej immunizacji
9. Bądź gotów zrezygnować z żywych szczepionek w trakcie i 3 miesiące po okresie leczenia badanym lekiem
10. Bądź na bieżąco ze wszystkimi zalecanymi szczepieniami w zależności od wieku osoby badanej i wyrażaj chęć otrzymania szczepionki przeciwko zabitej grypie, jeśli będzie dostępna w bieżącym lub nadchodzącym sezonie.
11. W przypadku wcześniejszego leczenia aktywnym badanym środkiem z poprzedniego badania klinicznego, zgoda monitora medycznego i badacza, że ​​takie wcześniejsze leczenie nie wpływa na ryzyko w bieżącym badaniu.
12. Pacjenci, którzy spełnili wszystkie powyższe kryteria, muszą przejść kwalifikujący doustny test tolerancji glukozy (OGTT) w ciągu 7 tygodni (52 dni) od randomizacji i wizyty wyjściowej.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalni uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

• 1. Mieć niedobór odporności lub klinicznie istotną przewlekłą limfopenię: (leukopenia (<3000 leukocytów/μl), neutropenia (<1500 neutrofili/μl), limfopenia (<800 limfocytów/μl) lub małopłytkowość (<100 000 płytek krwi/μl).

  2. Mieć aktywne oznaki lub objawy ostrej infekcji w czasie randomizacji, w tym Sars-Cov2.

  3. Posiadać dowód wcześniejszego lub aktualnego zakażenia gruźlicą, co oceniono w teście uwalniania interferonu gamma (QuantiFERON).

  4. Być w ciąży lub karmić piersią lub przewidywać zajście w ciążę w okresie badania

  5. Wymagać przewlekłego stosowania innych środków immunosupresyjnych, w tym sterydów wziewnych, donosowych lub ogólnoustrojowych

  6. Posiadać dowód obecnego lub przebytego zakażenia wirusem HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B, histoplazmozy, kokcydioidomykozy lub obecnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.

  7. Mieć jakiekolwiek komplikujące problemy medyczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub powodować zwiększone ryzyko, w tym istniejące wcześniej choroby płuc, przewodu pokarmowego, nerek, układu sercowo-naczyniowego, choroby neurologiczne (tj. choroba demielinizacyjna), choroba psychiczna lub nieprawidłowości w morfologii krwi. Należy pamiętać, że istniejąca wcześniej leczona celiakia lub choroba tarczycy nie są diagnozami wykluczającymi.

  8. Mieć historię nowotworów złośliwych innych niż skóry

  9. Dowody dysfunkcji wątroby z aminotransferazą asparaginianową (AST) lub aminotransferazą alaninową (ALT) ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy

  10. Dowody dysfunkcji nerek z kreatyniną przekraczającą 1,5 raza górną granicę normy dla wieku i płci.

  11. Znana historia zastoinowej niewydolności serca lub dysfunkcji lewej komory.

  12. Szczepienie żywym wirusem w ciągu ostatnich 4 tygodni

  13. Obecne lub trwające stosowanie farmaceutyków innych niż insulina, które wpływają na kontrolę glikemii w ciągu 30 dni od badania przesiewowego (patrz punkt 4.5, aby zapoznać się z listą wykluczających farmaceutyków).

  14. Aktywny udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 30 dni

  15. Znana alergia na anty-TNFα lub lateks.

  16. Każdy stan, który w opinii badacza może niekorzystnie wpłynąć na udział w badaniu lub może zagrozić wynikom badania

  17. Wcześniej zdiagnozowana T1D według kryteriów American Diabetes Association (ADA).