Anti-TNFα para retrasar o prevenir la progresión a la etapa 3 T1D

Criterios de inclusión:

Los posibles participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Edad > 3 y < 46 años
2. Estar dispuesto a proporcionar el consentimiento informado o tener un padre o tutor legal que brinde el consentimiento informado si el sujeto es <18 años de edad
3. Al menos dos o más autoanticuerpos bioquímicos relacionados con la diabetes, insulina (mIAA), anticuerpo contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), anticuerpos contra el citoplasma de los islotes (ICA), antígeno contra los islotes 2 (IA-2A), transportador de zinc 8 (ZnT8A) presentes en la misma muestra . Cabe señalar que la positividad de ICA y GADA por sí sola no se puede usar para definir la elegibilidad en este ensayo).

4. Debe tener al menos dos de los marcadores de alto riesgo definidos a continuación (dentro de las 7 semanas (52 días) de la visita de selección si se realizó como parte del estudio TN01 Pathway to Prevention (PTP) en el momento de la selección; definiendo una progresión de dos años del 50 % riesgo):

   a. Tolerancia anormal a la glucosa: i. Glucosa a las 2 h ≥ 140 y < 200 mg/dl, glucosa en ayunas ≥ 110 y < 126, o glucosa a los 30, 60 o 90 minutos ≥ 200 mg/dl b. HbA1c ≥ 5,7 c. Índice60 ≥ 1,4 d. Puntuación de riesgo tipo 1 del ensayo de prevención de la diabetes (DPTRS) ≥ 7,4

5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar la abstinencia o un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento.(
6. Los varones capaces de engendrar hijos deben aceptar usar la abstinencia o un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento.
7. Los sujetos que son seronegativos para el virus de Epstein-Barr (EBV) en la selección deben ser negativos para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el EBV dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización y es posible que no hayan tenido signos o síntomas de una enfermedad compatible con el EBV que dure más de 7 días dentro de los 30 días posteriores. aleatorización
8. Tener al menos 4 semanas desde la última inmunización viva
9. Estar dispuesto a renunciar a las vacunas vivas durante y 3 meses después del período de tratamiento con el fármaco del estudio
10. Estar al día con todas las vacunas recomendadas según la edad del sujeto y estar dispuesto a recibir la vacuna contra la influenza muerta cuando esté disponible para la temporada actual o la próxima.
11. Si se trata de un tratamiento previo con un agente de estudio activo de un ensayo clínico anterior, la aprobación del monitor médico y el investigador de que dicho tratamiento previo no afecta el riesgo para el estudio actual.
12. Los sujetos que hayan cumplido con todos los criterios anteriores deben someterse a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT, por sus siglas en inglés) dentro de las 7 semanas (52 días) posteriores a la aleatorización y la visita inicial.

Criterio de exclusión:

Los posibles participantes no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

• 1. Ser inmunodeficiente o tener linfopenia crónica clínicamente significativa: (Leucopenia (< 3000 leucocitos/μL), neutropenia (<1500 neutrófilos/μL), linfopenia (<800 linfocitos/μL) o trombocitopenia (<100 000 plaquetas/μL).

  2. Tener signos o síntomas activos de infección aguda en el momento de la aleatorización, incluido Sars-Cov2.

  3. Tener evidencia de infección tuberculosa anterior o actual evaluada mediante el ensayo de liberación de interferón gamma (QuantiFERON).

  4. Estar actualmente embarazada o amamantando, o anticipar quedar embarazada dentro del período de estudio

  5. Requerir el uso crónico de otros agentes inmunosupresores, incluido el uso de esteroides inhalados, intranasales o sistémicos

  6. Tener evidencia de VIH actual o pasado, Hepatitis B, histoplasmosis, coccidioidomicosis o infección actual de Hepatitis C.

  7. Tener cualquier problema médico complicado o resultados de laboratorio clínico anormales que puedan interferir con la realización del estudio, o causar un mayor riesgo de incluir enfermedades pulmonares, gastrointestinales, renales, cardiovasculares o neurológicas preexistentes (es decir, enfermedad desmielinizante), enfermedad psiquiátrica o anomalías en el hemograma. Tenga en cuenta que la enfermedad celíaca o tiroidea tratada preexistente no es un diagnóstico de exclusión.

  8. Tener antecedentes de neoplasias malignas distintas de la piel

  9. Evidencia de disfunción hepática con aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) más de 2 veces los límites superiores de lo normal

  10. Evidencia de disfunción renal con creatinina superior a 1,5 veces el límite superior normal para la edad y el sexo.

  11. Antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva o disfunción ventricular izquierda.

  12. Vacunación con virus vivo en las últimas 4 semanas

  13. Uso actual o continuo de productos farmacéuticos distintos de la insulina que afecten el control glucémico dentro de los 30 días posteriores a la selección (consulte la sección 4.5 para ver la lista de productos farmacéuticos de exclusión).

  14. Participación activa en otro estudio de intervención en los 30 días anteriores

  15. Alergia conocida a Anti-TNFα o látex.

  16. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente la participación en el estudio o pueda comprometer los resultados del estudio.

  17. Previamente diagnosticado con DT1 según los criterios de la American Diabetes Association (ADA)