Onvansertib w skojarzeniu z nanoliposomalnym irynotekanem, leukoworyną i fluorouracylem w leczeniu drugiego rzutu uczestników z przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony PDAC z przerzutami
• Otrzymał wcześniej 1 chemioterapię opartą na gemcytabinie jako terapię pierwszego rzutu choroby przerzutowej. Progresja po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego trwającego < 6 miesięcy jest uważana za 1 linię leczenia choroby przerzutowej
• Ma mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1), zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej (CT).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Musi być chętny i zdolny do poddania się biopsji tkanki podczas badania przesiewowego; uczestnicy, którzy w opinii badacza nie mają tkanki dostępnej do biopsji, są wyłączeni z tego kryterium
• Kobiety w wieku rozrodczym: (zdefiniowane jako niebędące po menopauzie przez 12 miesięcy lub nie poddane wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej) oraz płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki nal-IRI. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki nal-IRI
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem oceny badania i/lub działań
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5, z wyjątkiem warfaryny
• Kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym nowotworem złośliwym i którzy byli leczeni bez oznak aktywnej choroby przez ponad 2 lata od wstępnej diagnozy
• Wiek ≥ 18 lat
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie irynotekanem, nal-IRI lub badanym inhibitorem PLK1
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca i zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
• Historia śródmiąższowego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc
• Uczestnicy z nowotworami o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) bez wcześniejszej ekspozycji na inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego
• Ciąża lub laktacja
• U uczestnika występuje czynna i niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Odstęp QT z poprawką Fridericii (QTcF) > 470 milisekund. QTcF należy obliczyć jako średnią arytmetyczną QTcF w trzech powtórzeniach elektrokardiogramów (EKG). W przypadku potencjalnie możliwych do naprawienia przyczyn wydłużenia odstępu QT (np. leki, hipokaliemia), potrójne EKG można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego, a wynik ten można wykorzystać do określenia kwalifikacji
• Planowane jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
• Uczestnik przeszedł poważną resekcję chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Uczestnik otrzymał radioterapię, zabieg chirurgiczny, chemioterapię lub terapię eksperymentalną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• U uczestnika występują poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów, w związku z czym badacz uważa, że ​​otrzymywanie przez uczestnika eksperymentalnych leków badawczych jest niebezpieczne
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
• Duże krwawienie w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Więcej niż 1 wcześniej podany schemat chemioterapii w przypadku przerzutów
• Niezdolność lub niechęć do połykania leków doustnych
• Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub UGT1A1 lub silnych induktorów CYP3A4. Uczestnicy obecnie otrzymujący te środki, którzy są w stanie przejść na terapię alternatywną, nie są wykluczeni. Inhibitory należy odstawić co najmniej tydzień przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem, a induktory należy odstawić co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.