Bezpieczeństwo i skuteczność telatinibu w skojarzeniu z Keytrudą u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego lub rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie: Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka/przełyku, nawracający, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, choroba PD-L1-dodatnia (CPS ≥1), z progresją w co najmniej dwóch wcześniejszych liniach leczenia i/lub przerwana terapia drugiego rzutu z powodu nietolerancji, wskazana dla produktu Keytruda terapia. LUB: rak wątrobowokomórkowy z rozpoznaniem potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym lub cechami klinicznymi zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Badań nad Chorób Wątroby u pacjentów z marskością wątroby, chorobą nieresekcyjną niekwalifikującą się do leczenia miejscowego, z progresją choroby po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia ogólnoustrojowego lub przerwać leczenie pierwszego rzutu z powodu nietolerancji.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana przerzutowa, która nie została napromieniowana. Zmiana zostanie zmierzona zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) i zostanie udokumentowana oceną radiologiczną w ciągu 28 dni przed rejestracją. Dla osób z miejscowo zaawansowaną chorobą: co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie była naświetlana, udokumentowana oceną radiologiczną w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Każda wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Osiemnaście lat lub więcej.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rejestracją, przez cały czas udziału w badaniu i do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Potrafi połykać tabletki i zgadza się przyjmować przepisane tabletki dwa razy dziennie.

Kryteria wyłączenia:

• Kliniczne lub radiologiczne dowody obecnych przerzutów do mózgu. Dopuszczalna jest historia leczonych przerzutów do mózgu.
• Choroba serca
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Ciężki krwotok/krwawienie w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Obecna poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Obecność niekontrolowanej infekcji lub infekcji, która wymagała dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Osoby zakażone wirusem HIV poddane skutecznej terapii przeciwretrowirusowej kwalifikują się, jeśli ostatni test poziomu wiremii wykonany w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego (na podstawie przeglądu karty medycznej) jest ujemny. Nie badano bezpieczeństwa stosowania telatynibu w tej populacji pacjentów.
• Znane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, chyba że otrzymuje się leczenie przeciwwirusowe.
• Znana marskość wątroby B lub C w skali Childa-Pugha.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub systemowa steroidoterapia lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub zdiagnozowano u niej chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Pacjenci wymagający terapii zastępczej (np. tyroksyny [T4], insuliny lub fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) mogą zostać włączeni do badania.
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc, lub historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia.
• Znana historia białkomoczu > 1 gr/24 godziny.
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od obecnego raka żołądka lub wątroby. Pacjenci z rakiem szyjki macicy in situ, leczonym rakiem podstawnokomórkowym, powierzchownymi guzami pęcherza moczowego (Ta i Tis) lub jakimkolwiek leczonym rakiem nie są wykluczeni.
• Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) lub środek badany w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znana lub podejrzewana alergia na którykolwiek składnik telatinibu lub Keytrudy
• Wcześniejsza lub obecna historia nadużywania substancji lub stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wcześniejsza historia choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE), w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, która wymagała dalszej interwencji medycznej.
• Wyjściowa neuropatia obwodowa.