Segurança e eficácia de telatinibe em combinação com Keytruda em indivíduos com câncer avançado de estômago e junção gastroesofágica ou carcinoma hepatocelular

Critério de inclusão:

• Diagnóstico: Adenocarcinoma gástrico/esofágico-gástrico confirmado histologicamente, recorrente, localmente avançado ou metastático, doença PD-L1 positiva (CPS ≥1), progrediu em pelo menos duas linhas anteriores de terapia e/ou terapia de segunda linha descontinuada por intolerância, indicado para Keytruda terapia. OU: Carcinoma hepatocelular com diagnóstico confirmado por análise histológica ou citológica ou características clínicas de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases para pacientes com cirrose, doença irressecável não passível de terapia locorregional com progressão da doença após pelo menos uma linha anterior de tratamento sistêmico terapia ou terapia de primeira linha descontinuada por intolerância.
• Pelo menos 1 lesão metastática mensurável que não foi irradiada. A lesão será mensurada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1), e documentada por avaliação radiológica até 28 dias antes do registro. Para indivíduos com doença localmente avançada: pelo menos uma lesão mensurável que não foi irradiada, documentada por avaliação radiológica até 28 dias antes do registro.
• Qualquer radioterapia anterior deve ser concluída pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Dezoito anos de idade ou mais.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Medula óssea, fígado e função renal adequados
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo para mulheres com potencial para engravidar.
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes do registro, durante a participação no estudo e até 4 meses após a última dosagem do medicamento do estudo.
• Capaz de engolir comprimidos e concordar em tomar os comprimidos prescritos duas vezes ao dia.

Critério de exclusão:

• Evidência clínica ou radiográfica de metástase cerebral atual. A história de metástases cerebrais tratadas é permitida.
• Doença cardíaca
• hipertensão descontrolada
• Evento grave de hemorragia/sangramento dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 42 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Ferida grave atual que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 42 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Presença de uma infecção não controlada ou infecção que exigiu antibióticos intravenosos, antifúngicos ou antivirais dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Indivíduos infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz são elegíveis se o teste de carga viral mais recente realizado dentro de seis meses após a triagem (com base na revisão do prontuário médico) for negativo. A segurança do telatinib nesta população não foi estudada.
• Hepatite B crônica conhecida, a menos que esteja recebendo tratamento antiviral.
• Cirrose hepática conhecida de Child-Pugh Score B ou C.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou foi diagnosticado com uma doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). Os pacientes que necessitam de terapia de reposição (por exemplo, tiroxina [T4], insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) podem ser inscritos.
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides, ou pneumonite atual, ou tem história de doença pulmonar intersticial.
• Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado.
• História conhecida de proteinúria > 1gr/24 horas.
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer atual de estômago ou fígado. Indivíduos com câncer cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta e Tis) ou qualquer câncer tratado curativamente não são excluídos.
• Terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) ou agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente do telatinibe ou Keytruda
• História anterior ou atual de abuso de substâncias ou condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação do resultado do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• História prévia de doença tromboembólica, por exemplo, trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP), dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo que exigiu intervenção médica contínua.
• Neuropatia periférica basal.