Faza 2 badania podtrzymującego cemiplimab w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani

2. Choroba średniego lub wysokiego ryzyka określona przez:

   1. Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, krtani lub gardła dolnego American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th Stadium III-IVB
   2. p16-ujemny SCC jamy ustnej i gardła, AJCC 8. etap III-IVB
   3. p16-dodatni SCC jamy ustnej i gardła, AJCC 8. etap II-III
3. Guz musi mieć udokumentowaną zaprogramowaną śmierć (PD) Ligand (L) -1 Combined Positive Score (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 metodą immunohistochemiczną (IHC).
4. Wcześniejsza terapia HNSCC w zaawansowanym stadium z definitywnym Standardem Opieki (SoC) CRT Radioterapia Modulowana Intensywnie (IMRT (66-70 Gy) z jednoczesną Cisplatyną z zamiarem wyleczenia. Pacjenci musieli otrzymać całkowitą skumulowaną dawkę cisplatyny ≥ 200 mg/m2 pc. lub równoważną kombinację karboplatyny i taksanów zgodnie z kryteriami badacza podczas jednoczesnego leczenia.
5. Brak klinicznych lub radiograficznych dowodów na postępującą chorobę w momencie rejestracji.
6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, w tym:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/µl lub ≥ 1,0 x 10^9/l.
   2. Płytki krwi ≥ 75 000/µL lub ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (mogła być przetaczana).
8. Odpowiednia czynność nerek, określona na podstawie szacowanego klirensu kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczonego za pomocą skali Cockcrofta-Gaulta.

9. Odpowiednia czynność wątroby, w tym:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   2. Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AspAT i ALT) < 2,5 x GGN.
10. Test ciążowy (dla pacjentek w wieku rozrodczym) negatywny podczas badania przesiewowego.
11. Pacjenci płci męskiej zdolni do spłodzenia potomstwa oraz pacjentki w wieku rozrodczym i zagrożone ciążą muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji (z których co najmniej jedna jest uważana za wysoce skuteczną w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki cemiplimab-rwlc.
12. Dowód w postaci podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, zgodnie z lokalnymi wytycznymi/praktyką) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza immunoterapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałami przeciw cytotoksycznym limfocytom T (CTLA)-4 (w tym ipilimumab) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowane na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
2. Duża operacja ≤ 4 tygodnie przed włączeniem.
3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż obecny rak głowy i szyi lub choroba in situ) wymagający leczenia ukierunkowanego na nowotwór w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania lub współistniejący nowotwór złośliwy związany z niestabilnością kliniczną. Wyjątkami dla choroby w ciągu 2 lat są powierzchowny rak przełyku (TIS lub T1a) całkowicie usunięty endoskopowo, rak gruczołu krokowego (wskaźnik Gleasona ≤6) leczony lub uznany za niewymagający leczenia, rak przewodowy in situ piersi, który zakończył wyleczenie leczenie, odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.

6. Stosowanie leków immunosupresyjnych w czasie rejestracji, z wyjątkiem następujących:

   • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważne
   • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej).
7. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
8. Rozpoznanie wcześniejszego niedoboru odporności lub znanej choroby związanej z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
9. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV [kwasu rybonukleinowego], jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
10. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią, mężczyźni mogący płodzić dzieci i kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować 2 metod antykoncepcji (z których co najmniej jedna jest uważana za wysoce skuteczną) przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce cemiplimabu-rwlc.
11. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji.