Studio di fase 2 di mantenimento con cemiplimab per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica di carcinoma a cellule squamose del cavo orale, orofaringe, ipofaringe o laringe

2. Malattia a rischio intermedio o ad alto rischio definita da quanto segue:

   1. Carcinoma a cellule squamose del cavo orale, della laringe o dell'ipofaringe American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8° stadio III-IVB
   2. p16-SCC orofaringeo negativo, AJCC 8° stadio III-IVB
   3. p16 - SCC orofaringeo positivo, AJCC 8° stadio II-III
3. Il tumore deve aver documentato la morte programmata (PD) Ligand (L) -1 Punteggio positivo combinato (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 mediante immunoistochimica (IHC).
4. Terapia precedente per HNSCC in stadio avanzato con radioterapia CRT standard di cura (SoC) definitiva (IMRT (66-70 Gy) con concomitante cisplatino con intento curativo. I pazienti devono aver ricevuto una dose cumulativa totale di cisplatino ≥ 200 mg/m2 o una combinazione equivalente di carboplatino più taxani secondo i criteri dello sperimentatore durante il trattamento concomitante.
5. Nessuna evidenza clinica o radiografica di malattia progressiva al momento dell'arruolamento.
6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo, tra cui:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/µL o ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Piastrine ≥ 75.000/µL o ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Emoglobina ≥ 8 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa).
8. Adeguata funzionalità renale, determinata da una clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min calcolata utilizzando il Cockcroft-Gault.

9. Adeguata funzionalità epatica, tra cui:

   1. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   2. Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) < 2,5 x ULN.
10. Test di gravidanza (per pazienti in età fertile) negativo allo screening.
11. I pazienti di sesso maschile in grado di generare figli e le pazienti di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi (almeno uno dei quali è considerato altamente efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di cemiplimab-rwlc.
12. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto, come consentito dalle linee guida/pratiche locali) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Immunoterapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirando specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.
2. Chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento.
3. Precedente tumore maligno (diverso dall'attuale tumore della testa e del collo o malattia in situ) che richiede una terapia diretta al tumore negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento o tumore maligno concomitante associato a instabilità clinica. Le eccezioni per la malattia entro i 2 anni sono il carcinoma esofageo superficiale (TIS o T1a) completamente asportato mediante endoscopia, il carcinoma della prostata (punteggio di Gleason ≤6) trattato in modo curativo o che si ritiene non richieda trattamento, il carcinoma duttale in situ della mammella che ha completato la guarigione trattamento, cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato.
4. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
5. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

6. Uso di farmaci immunosoppressori al momento dell'arruolamento, ad eccezione dei seguenti:

   • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (p. es., iniezione intrarticolare); B. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤10 mg/die di prednisone o equivalenti
   • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con TAC).
7. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
8. Diagnosi di precedente immunodeficienza o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
9. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV [acido ribonucleico] se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
10. Pazienti donne in gravidanza, pazienti donne che allattano e pazienti maschi in grado di procreare e pazienti donne in età fertile che non vogliono o non possono usare 2 metodi contraccettivi (di cui almeno uno è considerato altamente efficace) per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di cemiplimab-rwlc.
11. Pazienti con ridotta capacità decisionale.