Fase 2-forsøg med vedligeholdelses Cemiplimab til planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx

2. Mellem- eller højrisikosygdom defineret ved følgende:

   1. Planocellulært karcinom i mundhulen, strubehovedet eller hypopharynx American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. trin III-IVB
   2. p16-Negativ oropharynx SCC, AJCC 8. trin III-IVB
   3. p16--positiv oropharyngeal SCC, AJCC 8. trin II-III
3. Tumor skal have dokumenteret programmeret død (PD) ligand (L) -1 kombineret positiv score (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 ved immunhistokemi (IHC).
4. Forudgående behandling for HNSCC i fremskreden stadium med definitiv Standard of Care (SoC) CRT Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT (66-70 Gy) med samtidig cisplatin med kurativ hensigt. Patienter skal have modtaget en samlet kumulativ dosis af cisplatin på ≥ 200 mg/m2 eller tilsvarende kombination af carboplatin plus taxaner i henhold til investigatorkriterier under samtidig behandling.
5. Ingen kliniske eller radiografiske tegn på progressiv sygdom på tidspunktet for indskrivningen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/µL eller ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Blodplader ≥ 75.000/µL eller ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (kan være blevet transfunderet).
8. Tilstrækkelig nyrefunktion, som bestemt ved en estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault.

9. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

   1. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) < 2,5 x ULN.
10. Graviditetstest (for patienter i den fødedygtige alder) negativ ved screening.
11. Mandlige patienter, der kan blive far til børn og kvindelige patienter i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet, skal acceptere at bruge to præventionsmetoder (hvoraf mindst én anses for at være yderst effektiv under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af cemiplimab-rwlc.
12. Bevis på et underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten (eller en juridisk acceptabel repræsentant, som tilladt i henhold til lokale retningslinjer/praksis) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere immunterapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoksisk T-lymfocyt Associated (CTLA)-4 antistof (inklusive ipilimumab) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
2. Større operation ≤ 4 uger før indskrivning.
3. Tidligere malignitet (bortset fra den aktuelle hoved- og halscancer eller in situ sygdom), der kræver tumorstyret behandling inden for de sidste 2 år før indskrivning, eller samtidig malignitet forbundet med klinisk ustabilitet. Undtagelser for sygdom inden for de 2 år er overfladisk esophageal cancer (TIS eller T1a) fuldstændigt reseceret ved endoskopi, prostatacancer (Gleason score ≤6) enten kurativt behandlet eller skønnes ikke at kræve behandling, duktalt in situ karcinom i brystet, der er afsluttet helbredende behandling, tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft.
4. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.
5. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

6. Brug af immunsuppressiv medicin på tidspunktet for tilmelding, bortset fra følgende:

   • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
   • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
7. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
8. Diagnose af tidligere immundefekt eller kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom.
9. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA [ribonukleinsyre], hvis anti-HCV antistof screening tester positiv).
10. Gravide kvindelige patienter, ammende kvindelige patienter og mandlige patienter i stand til at blive far til børn og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge 2 præventionsmetoder (hvoraf mindst én anses for at være yderst effektiv) i mindst 3 måneder efter den sidste dosis cemiplimab-rwlc.
11. Patienter med nedsat beslutningsevne.