Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki PCS6422 (eniluracylu) z kapecytabiną u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. Ma zaawansowane, przerzutowe lub nieoperacyjne nowotwory przewodu pokarmowego, które są oporne lub nie tolerują istniejących dostępnych terapii i dla których badacz zaleca monoterapię fluoropirymidyną.
2. Ma mierzalną chorobę zgodnie z wytycznymi RECIST (Reaguj na kryteria oceny w guzach litych) (wersja 1.1).
3. Jest w wieku ≥18 lat
4. Nie otrzymał leczenia dożylnymi (IV) 5 FU lub doustnymi analogami 5 FU w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie
5. W momencie włączenia do badania ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

6. Ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, co oceniono na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

   1. obwodowa ANC ≥1,5 × 109/l
   2. liczba płytek krwi ≥75 × 109/l bez czynnika wzrostu/transfuzji
   3. hemoglobina ≥8,5 g/dl bez czynnika wzrostu/transfuzji
   4. szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego >50 ml/min
   5. bilirubina całkowita <2 × górna granica normy (GGN); <5 × GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, raka dróg żółciowych; lub ≤3 × GGN, jeśli pacjent ma chorobę Gilberta
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 × GGN, z przerzutami do wątroby <5 × GGN
   7. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5
7. Ma oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
8. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej, których partnerzy są zdolni do rozrodu, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki kapecytabiny
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy
10. Chętnie wyraża pisemną, świadomą zgodę.
11. Ustąpiła lub ustabilizowała się ostra toksyczność w porównaniu z wcześniejszą terapią do stopnia <2 - z wyjątkiem neuropatii stopnia 2
12. Jeśli pacjent jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), jest on kontrolowany za pomocą niewykrywalnego miana wirusa za pomocą leczenia przeciwretrowirusowego.
13. Jeśli pacjent jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu C i otrzymał leczenie przeciwwirusowe, podczas badania przesiewowego miano wirusa jest ujemne
14. Jeśli pacjent ma przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i otrzymuje leczenie przeciwwirusowe, podczas badania przesiewowego miano wirusa jest ujemne.
15. Jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymaganych protokołem wizyt i ocen

Kryteria wyłączenia:

1. Nie jest w stanie przyjmować leków doustnie lub zespoły złego wchłaniania potencjalnie zakłócające wchłanianie leków (np. zespół krótkiego jelita lub przewlekła, częściowa niedrożność jelit)
2. W opinii badacza występowały lub występowały klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG z 12 odprowadzeń
3. Ma obecne przerzuty do mózgu
4. Wydłużenie odstępu QTc (z poprawką Fridericia) >480 ms u mężczyzn i kobiet w badaniu przesiewowym
5. Ma historię wydłużonego odstępu QTc, częstoskurczu/migotania komór lub znacznych arytmii komorowych lub Torsades de Pointes, lub historię ablacji komorowej z powodu arytmii
6. Ma wrodzony zespół wydłużonego QT lub rodzinną historię zespołu wydłużonego QT
7. Ma inną klinicznie istotną chorobę serca, w tym między innymi niekontrolowaną dusznicę bolesną, niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinową niewydolność serca > klasy II według New York Heart Association lub zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie
8. Ma zaburzenia elektrolitowe, takie jak nieskorygowana hipokaliemia/hiperkaliemia, hipomagnezemia lub hipokalcemia. Pacjenci mogą zostać włączeni po skutecznym wyrównaniu zaburzeń elektrolitowych.
9. Czy obecnie stosuje jakiekolwiek leki wymienione na liście leków zabronionych w protokole (w tym te, które mogą wydłużyć odstęp QTc), których nie można przerwać
10. Stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych leków
11. Ma inny pierwotny nowotwór wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub całkowicie wyciętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego
12. Jest ciężarną lub karmiącą kobietą
13. Przeszli poważną operację, otwartą biopsję lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
14. Otrzymuje lub otrzymał jakiekolwiek leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub uczestniczy w innym badaniu klinicznym
15. Ma rozpoznany niedobór DPD