Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności EHP-101 w nawracających postaciach stwardnienia rozsianego

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat w momencie wyrażenia zgody;
• Potwierdzona diagnoza stwardnienia rozsianego zgodnie z poprawionymi kryteriami McDonalda z 2017 r.;
• Nawracające postaci SM (RMS), w tym rzutowo-remisyjne SM (RRMS) i aktywne wtórnie postępujące SM (SPMS);
• W ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1 u pacjentów musiało wystąpić co najmniej 1 z następujących zdarzeń: ostry nawrót kliniczny, zmiany T1 ulegające wzmocnieniu po podaniu gadolinu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu lub rdzenia kręgowego lub nowe zmiany T2 w mózgu lub rezonans magnetyczny rdzenia kręgowego;
• Stabilny neurologicznie, bez objawów klinicznego nawrotu stwardnienia rozsianego lub leczenia kortykosteroidami w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego produktu;
• Brak wcześniejszego leczenia stwardnienia rozsianego lub przerwanie obecnego leczenia stwardnienia rozsianego z powodu (1) nietolerancji, (2) nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, (3) obecne leczenie postrzegane przez pacjenta jako nieskuteczne, (4) preferencje pacjenta lub (5) oparte na ocenie badacza zmienić terapię stwardnienia rozsianego;
• Wynik EDSS od 0 do 6,0 (włącznie) podczas wizyty przesiewowej i rejestracyjnej;
• Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody oraz zdolny do zrozumienia i przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotnie postępujące SM (PPMS) lub nieaktywne wtórnie postępujące SM (SPMS);
• Nawrót w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego produktu;
• Całkowite napromieniowanie układu limfatycznego, szczepienie komórkami T lub receptorami komórek T, napromieniowanie całego ciała lub napromienianie całego układu limfatycznego w dowolnym momencie;
• Leczenie alemtuzumabem, mitoksantronem, cyklofosfamidem lub kladrybiną w dowolnym momencie;

• Leczenie stwardnienia rozsianego, które może mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa, określone w następujący sposób:

  1. 52 tygodnie lub mniej przed podaniem pierwszego badanego produktu: Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, metotreksat, mykofenolan)
  2. 36 tygodni lub mniej przed podaniem pierwszego badanego produktu: terapie zmniejszające poziom CD20, takie jak rytuksymab, okrelizumab, ofatumumab lub inne. Warunek włączenia pacjentów, u których stosowano terapie zmniejszające poziom CD20 ponad 36 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu: można włączyć tylko wtedy, gdy w oparciu o opinię badacza nie występuje klinicznie istotne zmniejszenie liczby limfocytów B i potencjalne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów.
  3. 12 tygodni lub mniej przed podaniem pierwszego badanego produktu: natalizumab
  4. 8 tygodni lub mniej przed podaniem pierwszego badanego produktu: fumaran dimetylu fingolimod
  5. 4 tygodnie lub mniej przed podaniem pierwszego badanego produktu: kortykosteroidy dożylna immunoglobulina (IVIG) ozanimod, siponimod lub ponesimod octan glatirameru interferony
  6. 2 tygodnie lub mniej przed podaniem pierwszego badanego produktu: teryflunomid. Podmiot nie może wykazywać żadnego aktywnego składnika w surowicy; w tym celu można zastosować wymywanie cholestyraminą lub węglem aktywnym;

• Dowolna z poniższych wartości w badaniu laboratoryjnym podczas badania przesiewowego:

  1. Hemoglobina < 9 g/dl;
  2. neutrofile < 1,0 x 10^9/l;
  3. płytki krwi < 75 x 10^9/l;
  4. Transaminazy w surowicy > 2,0 x górna granica normy;
  5. Bilirubina całkowita ≥ 1,5 x górna granica normy;
  6. Poziom hormonu tyreotropowego >10% powyżej górnej granicy normy;
  7. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤60 ml/min/1,73 m2 (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta);
  8. Limfocyty < 1 × 10^9/l;