Valutazione della sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare di EHP-101 nelle forme recidivanti di sclerosi multipla

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne adulti di età compresa tra 18 e 55 anni al momento del consenso;
• Diagnosi confermata di SM secondo i criteri McDonald 2017 rivisti;
• Forme recidivanti di SM (RMS) inclusa la SM recidivante-remittente (RRMS) e la SM attiva secondaria progressiva (SPMS);
• I pazienti devono aver manifestato almeno 1 dei seguenti eventi nei 12 mesi precedenti la Visita 1: una recidiva clinica acuta, lesioni T1 captanti il ​​gadolinio alla risonanza magnetica per immagini (MRI) del cervello o del midollo spinale o nuove lesioni T2 al cervello o risonanza magnetica del midollo spinale;
• Neurologicamente stabile senza evidenza di recidiva clinica di SM o trattamento con corticosteroidi entro 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale;
• Naïve al precedente trattamento per la SM o interruzione del trattamento per la SM in corso a causa di (1) intollerabilità, (2) anomalie di laboratorio, (3) trattamento in corso percepito dal paziente come inefficace, (4) preferenza del paziente o (5) in base al giudizio dello sperimentatore cambiare terapia per la SM;
• Un punteggio EDSS da 0 a 6,0 (incluso) alla visita di screening e di iscrizione;
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato e in grado di comprendere e rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• SM progressiva primaria (PPMS) o SM secondaria progressiva non attiva (SPMS);
• Recidiva nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale;
• Irradiazione linfoide totale, vaccinazione contro le cellule T o il recettore delle cellule T, irradiazione corporea totale o irradiazione linfoide totale in qualsiasi momento;
• Trattamento con alemtuzumab, mitoxantrone, ciclofosfamide o cladribina in qualsiasi momento;

• Trattamento della SM che può influire sulla valutazione dell'efficacia o della sicurezza definita come segue:

  1. 52 settimane o meno prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale: agenti immunosoppressori (ad es. ciclosporina, metotrexato, micofenolato)
  2. 36 settimane o meno prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale: terapie per la deplezione del CD20 come rituximab, ocrelizumab, ofatumumab o altri. Condizione per l'inclusione di pazienti che hanno ricevuto terapie per la deplezione del CD20 più di 36 settimane prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale: possono essere inclusi solo se non vi è deplezione delle cellule B clinicamente rilevante e possibile rischio per la sicurezza dei pazienti in base all'opinione dello sperimentatore.
  3. 12 settimane o meno prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale: natalizumab
  4. 8 settimane o meno prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale: dimetilfumarato fingolimod
  5. 4 settimane o meno prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale: corticosteroidi immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) ozanimod, siponimod o ponesimod glatiramer acetato interferoni
  6. 2 settimane o meno prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale: teriflunomide. Il soggetto non deve mostrare alcun agente attivo nei livelli sierici; per raggiungere questo obiettivo si può usare la colestiramina o il lavaggio con carbone attivo;

• Uno qualsiasi dei seguenti valori per il test di laboratorio allo screening:

  1. Emoglobina < 9 g/dL;
  2. Neutrofili < 1,0 x 10^9/L;
  3. Piastrine < 75 x 10^9/L;
  4. Transaminasi sieriche > 2,0 x limite superiore della norma;
  5. Bilirubina totale ≥ 1,5 x limite superiore della norma;
  6. Livello di ormone stimolante la tiroide >10% al di sopra del limite superiore della norma;
  7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤60 ml/min/1,73 m2 (usando l'equazione di Cockcroft-Gault);
  8. Linfociti < 1 × 10^9/L;