Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Limfocyty T TGFβR-KO CAR-EGFR we wcześniej leczonych zaawansowanych EGFR-dodatnich guzach litych

13 listopada 2022 zaktualizowane przez: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Faza Ⅰ Badanie ukierunkowanych na EGFR komórek T TGFβR-KO CAR w leczeniu wcześniej leczonych zaawansowanych EGFR-dodatnich guzów litych

Terapia komórkami T (CART) zmodyfikowanymi receptorem antygenu chimerycznego została uznana za przełomową terapię w nowotworach hematologicznych. Jednak terapia komórkowa CART nie dała zadowalających danych dotyczących skuteczności w badaniu guzów litych. Jednym z głównych wyzwań jest skomplikowane immunosupresyjne mikrośrodowisko guza (TME) w guzach litych. Donoszono, że transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β) jest jednym z głównych czynników regulacyjnych w TME. W tym badaniu konstruujemy komórkę T CAR-EGFR-TGFβR-KO przez wybicie receptora TGF-β Ⅱ przez CRISPR/Cas9 w celu zbadania aktywności przeciwnowotworowej i profili bezpieczeństwa komórki T CAR-EGFR-TGFβR-KO w wcześniej leczonych zaawansowanych guzów litych EGFR-dodatnich.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Terapia komórkami T (CART) zmodyfikowanymi receptorem antygenu chimerycznego została uznana za przełomową terapię w nowotworach hematologicznych. Jednak w odróżnieniu od obiecującej skuteczności w leczeniu białaczki, chłoniaka i szpiczaka mnogiego, terapia komórkowa CART nie dała zadowalających danych dotyczących skuteczności w badaniu guzów litych. Jednym z głównych wyzwań jest skomplikowane immunosupresyjne mikrośrodowisko guza (TME) w guzach litych. Doniesiono, że transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β) jest jednym z głównych czynników regulacyjnych w TME, który odgrywa kluczową rolę w promowaniu inicjacji nowotworu, przerzutowaniu i tłumieniu odporności przeciwnowotworowej. W tej fazie badania Ⅰ planujemy skonstruować komórkę T CAR-EGFR-TGFβR-KO poprzez wybicie receptora TGF-β Ⅱ przez CRISPR/Cas9 w celu zbadania aktywności przeciwnowotworowej i profili bezpieczeństwa CAR-EGFR-TGFβR-KO Komórka T w leczeniu wcześniej leczonych zaawansowanych guzów litych z nadekspresją antygenu EGFR.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
30

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100853
        • Rekrutacyjny
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • kaichao Feng, Ph.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 18 do 75 lat, przewidywana długość życia >3 miesiące.
  2. Potwierdzone histopatologicznie zaawansowane guzy lite nie poddawały się co najmniej standardowemu leczeniu pierwszego rzutu. Poziom ekspresji antygenu EGFR ≥ 50%.
  3. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową.
  4. Konieczne są świeże próbki guza litego lub archiwalne próbki guza utrwalone w formalinie zatopione w parafinie w ciągu 6 miesięcy; Preferowane są świeże próbki guza. Pacjenci są skłonni zaakceptować ponowną biopsję guza w trakcie tego badania.
  5. Wcześniejsze leczenie musi być zakończone na więcej niż 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania, a pacjenci odzyskali toksyczność <= stopnia 1.
  6. Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 2 w momencie rejestracji.
  7. Mieć odpowiednią funkcję narządów, co należy potwierdzić w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
  8. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1.
  9. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne.
  2. Znane przerzuty do mózgu lub aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni radioterapią przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, nie mają objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego i nie przyjmują kortykosteroidów, kwalifikują się do włączenia, ale wymagają badania przesiewowego MRI mózgu.
  3. Pacjenci są leczeni kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia.
  4. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
  5. Historia alergii lub nietolerancji w celu zbadania składników leku.
  6. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
  7. Historia lub współistniejąca choroba śródmiąższowa płuc dowolnego stopnia lub ciężkie upośledzenie czynności płuc.
  8. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca (z wyłączeniem nieznacznej bradykardii zatokowej i tachykardii zatokowej) lub choroby psychiczne/sytuacje towarzyskie i wszelkie inne choroby, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania i zagrażają bezpieczeństwo pacjenta.
  9. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  10. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy w ciągu 7 dni przed zapisem, a wynik negatywny musi być udokumentowany.
  11. Nowotwór występujący w przeszłości lub współistniejący w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę) właściwa)].
  12. Szczepienie w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
  13. Czynne krwawienie lub znana skłonność do krwotoków.
  14. Pacjenci z niezagojonymi ranami chirurgicznymi przez ponad 30 dni.
  15. Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach lub wycofanie się w ciągu 4 tygodni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Zakwalifikowanym pacjentom w tej grupie będą podawane limfocyty T TGFβR-KO CAR-EGFR w eskalacji opartej na 3+3.
Biologiczny: Komórki T TGFβR-KO CAR-EGFR
Zarejestrowanym pacjentom będą podawane limfocyty T TGFβR-KO CAR-EGFR w sposób eskalacji oparty na 3+3. Dawka limfocytów T CAR+ z infuzji w fazie IA rozpocznie się od 1-2×10^5/kg, dawka 2 wyniesie 1×10^6/kg, a dawka 3 wyniesie 1×10^7/kg, jeśli DLT występuje na poziomie dawki 3, następna dawka powróci do 5×10^6/kg. W okresie ekspansji dawka podawanych limfocytów CAR+ T zostanie ustalona na podstawie zalecanej dawki komórek z fazy IA.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 24 tygodni po infuzji limfocytów T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Określenie profilu bezpieczeństwa po rozpoczęciu leczenia i stopniowanie toksyczności według CTCAE v5.0
Do 24 tygodni po infuzji limfocytów T TGFβR-KO CAR-EGFR.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek włączonych pacjentów, którzy odpowiadają na terapię komórkami T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Ramy czasowe: Do 24 tygodni po infuzji limfocytów T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Całkowity odsetek odpowiedzi definiuje się jako sumę odpowiedzi częściowych i całkowitych
Do 24 tygodni po infuzji limfocytów T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Odsetek włączonych pacjentów żyjących i bez progresji po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od włączenia do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu. Progresja zostanie określona klinicznie lub na podstawie badań obrazowych zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w przypadku guzów litych (irRECIST).
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Chinese PLA General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
15 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
20 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
19 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
19 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
26 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
16 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
13 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • CHN-PLAGH-BT-067

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami