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Cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR in tumori solidi positivi per EGFR avanzati precedentemente trattati

13 novembre 2022 aggiornato da: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Studio di fase Ⅰ sulle cellule CAR T TGFβR-KO mirate all'EGFR nel trattamento di tumori solidi positivi all'EGFR avanzati precedentemente trattati

La terapia con cellule T modificate del recettore dell'antigene chimerico (CART) è stata identificata come terapia rivoluzionaria nelle neoplasie ematologiche. Tuttavia, la terapia cellulare CART non ha prodotto dati di efficacia soddisfacenti nello studio dei tumori solidi. Una delle principali sfide è il complicato microambiente tumorale immunosoppressivo (TME) nei tumori solidi. È stato riportato che il fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) è uno dei principali fattori regolatori della TME. In questo studio, costruiamo la cellula T CAR-EGFR-TGFβR-KO eliminando il recettore TGF-β Ⅱ attraverso CRISPR/Cas9 al fine di studiare le attività antitumorali e i profili di sicurezza della cellula T CAR-EGFR-TGFβR-KO in tumori solidi positivi per EGFR avanzati precedentemente trattati.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La terapia con cellule T modificate del recettore dell'antigene chimerico (CART) è stata identificata come terapia rivoluzionaria nelle neoplasie ematologiche. Diversamente dalla promettente efficacia nella leucemia, nel linfoma e nel mieloma multiplo, tuttavia, la terapia cellulare CART non ha prodotto dati di efficacia soddisfacenti nello studio dei tumori solidi. Una delle principali sfide è il complicato microambiente tumorale immunosoppressivo (TME) nei tumori solidi. È stato riportato che il fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) è uno dei principali fattori regolatori nel TME, che svolge un ruolo chiave nel promuovere l'inizio del tumore, la metastasi e la soppressione dell'immunità antitumorale. In questa fase Ⅰstudio, intendiamo costruire cellule T CAR-EGFR-TGFβR-KO eliminando il recettore TGF-β Ⅱ attraverso CRISPR/Cas9 al fine di studiare le attività antitumorali e i profili di sicurezza di CAR-EGFR-TGFβR-KO Linfociti T nel trattamento di tumori solidi che sovraesprimono l'antigene EGFR avanzato precedentemente trattato.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
30

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100853
        • Reclutamento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • kaichao Feng, Ph.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età da 18 a 75 anni con aspettativa di vita stimata >3 mesi.
  2. I tumori solidi avanzati confermati istopatologicamente non sono riusciti almeno al trattamento standard di prima linea. Livello di espressione dell'antigene EGFR ≥ 50%.
  3. Avere almeno una lesione target misurabile.
  4. Sono necessari campioni di tumore solido fresco o campioni di archivio tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina entro 6 mesi; Sono preferiti campioni di tumore fresco. I soggetti sono disposti ad accettare la ri-biopsia del tumore nel processo di questo studio.
  5. Il trattamento precedente deve essere completato per più di 4 settimane prima dell'arruolamento di questo studio e i soggetti si sono ripresi a <= tossicità di grado 1.
  6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 2 al momento dell'arruolamento.
  7. Avere un'adeguata funzionalità degli organi, che deve essere confermata entro 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.
  8. Sono consentiti precedenti trattamenti con anticorpi anti-PD-1/PD-L1.
  9. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.
  10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

Criteri di esclusione:

  1. Malattie autoimmuni attive, note o sospette.
  2. Metastasi cerebrali note o sistema nervoso centrale (SNC) attivo. I soggetti con metastasi al SNC che sono stati trattati con radioterapia per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, non hanno sintomi del sistema nervoso centrale e non hanno corticosteroidi, sono idonei per l'arruolamento, ma richiedono uno screening con risonanza magnetica cerebrale.
  3. I soggetti sono in trattamento con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento.
  4. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  5. Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti del farmaco.
  6. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
  7. Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi grado o funzione polmonare gravemente compromessa.
  8. Malattie intercorrenti non controllate, comprese infezioni sistemiche in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (escluse bradicardia sinusale e tachicardia sinusale non significative) o malattie psichiatriche/situazioni sociali e qualsiasi altra malattia che limiti la conformità ai requisiti dello studio e metta a repentaglio la sicurezza del paziente.
  9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  10. Incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento e deve essere documentato un risultato negativo.
  11. Tumore precedente o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
  12. Vaccinazione entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.
  13. Sanguinamento attivo o tendenza emorragica nota.
  14. Soggetti con ferite chirurgiche non cicatrizzate da più di 30 giorni.
  15. Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio sperimentale
Ai pazienti arruolati in questo braccio verranno somministrate cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR in modalità di escalation basata su 3 + 3.
Biologico: Cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR
Ai pazienti arruolati verranno somministrate cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR T in modalità di escalation basata su 3 + 3. La dose di cellule CAR+ T infuse nella fase IA sarà iniziata inizialmente a 1-2×10^5/kg, la dose 2 sarà 1×10^6/kg ， e la dose 3 sarà 1×10^7/kg, se La DLT si verifica al livello di dose 3, la dose successiva tornerà a 5×10^6/kg. Nel periodo di espansione, la dose di cellule CAR+ T infuse sarà determinata dalla dose cellulare raccomandata dalla fase IA.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo l'infusione di cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Determinazione del profilo di sicurezza dopo l'inizio del trattamento e classificazione di queste tossicità mediante CTCAE v5.0
Fino a 24 settimane dopo l'infusione di cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti arruolati che rispondono alla terapia con cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo l'infusione di cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.
Il tasso di risposta globale è definito come la somma delle risposte parziali e delle risposte complete
Fino a 24 settimane dopo l'infusione di cellule T TGFβR-KO CAR-EGFR.
La percentuale di pazienti arruolati vivi e senza progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'arruolamento alla progressione documentata della malattia o alla morte. La progressione sarà definita clinicamente o all'imaging secondo i criteri di valutazione della risposta immunitaria nella definizione di tumori solidi (irRECIST).
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Chinese PLA General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
15 marzo 2022

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
20 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
19 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
19 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
26 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
16 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
13 novembre 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CHN-PLAGH-BT-067

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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