Inhibitor PD-1 w skojarzeniu z chemioterapią neoadjuwantową u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym piersiowo-przełykowym podlegającym resekcji (REVO)

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosili się dobrowolnie do udziału w badaniu, podpisali formularz świadomej zgody;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku;
3. Pacjenci z resekcyjną chorobą guza pierwotnego w odcinku piersiowym przełyku (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0) oceniani za pomocą CT/MRI/EUS;
4. Oczekiwana resekcja R0;
5. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
6. ECOG PS 0-1;
7. Bez wcześniejszego leczenia, w tym operacji, chemioterapii, radioterapii i ukierunkowanego leczenia raka przełyku;
8. Planowana jest operacja po leczeniu neoadiuwantowym;
9. Bez żadnych przeciwwskazań do działania;
10. Prawidłowa czynność narządów: 1) Rutynowe badanie krwi: Leukocyty >=3,0x10^9/L; Bezwzględna liczba neutrofilów >=1,0x10^9/L; płytki krwi >=80x10^9/l; Hemoglobina >=90 g/L; 2) Badanie biochemiczne krwi: bilirubina całkowita <=1,5 ULN; AlAT <=2,5 GGN; AspAT <=2,5 GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy <=1,5 GGN lub klirens kreatyniny >=50 ml/min (Cocheroft-Gault); 3) Badanie funkcji krzepnięcia: INR <=1,5 GGN; APTT <=1,5 GGN;
11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku. W przypadku kobiet i mężczyzn, uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie trwania badania do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z leków biorących udział w badaniu;
12. Miał dobrą zgodność i współpracował podczas działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Guz nacieka sąsiednie narządy zmiany przełykowej (aortę lub tchawicę);
2. Pacjenci z przerzutami do węzłów chłonnych nadobojczykowych;
3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
4. Zły stan odżywienia, BMI < 18,5 kg/m2; W przypadku skorygowania po wsparciu żywieniowym przed randomizacją, włączenie może być dalej rozważane po ocenie przez głównego badacza;
5. Ma historię alergii na przeciwciało monoklonalne, jakikolwiek składnik inhibitora PD-1, paklitaksel, cisplatynę lub inne leki platynowe;
6. Otrzymał lub otrzymuje którekolwiek z następujących zabiegów: A) radioterapię przeciwnowotworową, chemioterapię lub inne leki lecznicze; B) Leki immunosupresyjne lub hormony ogólnoustrojowe są stosowane w celach immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna); Wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów i 10 mg/dobę dobowa prednizon lub równoważna dawka substytucji hormonu kory nadnerczy jest dozwolona w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; C) Otrzymali atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; D) Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
7. Czynna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można rozważyć po hormonalnej terapii zastępczej); w całkowitej remisji i niewymagający żadnej interwencji, ponieważ dorośli mogą być włączeni, ale pacjenci wymagający interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela mogą nie być włączeni;
8. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
9. Obecność słabo kontrolowanych objawów lub choroby serca, w tym między innymi: (1) niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku (4) nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu o znaczeniu klinicznym bez interwencji klinicznej lub słabo kontrolowane po interwencji klinicznej;
10. Ciężkie zakażenie (CTCAE > 2) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania zakażenia wymagające hospitalizacji itp.; Wyjściowe obrazowanie klatki piersiowej wykazało aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub koniecznością antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
11. Pacjenci, u których w wywiadzie lub tomografii komputerowej wykryto czynne zakażenie gruźlicą płuc lub w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania czynne zakażenie gruźlicą płuc lub czynne zakażenie gruźlicą płuc w okresie dłuższym niż 1 rok wcześniej, ale bez regularnego leczenia;
12. Mają dziedziczną skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia. Wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawień lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale++ i powyżej na początku badania;
13. aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 10^4 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej);
14. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem tych z niskim ryzykiem przerzutów lub zgonu (5-letni wskaźnik przeżycia > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. W ocenie badacza istniały inne czynniki, które mogły przyczynić się do przymusowego przerwania badania, takie jak konieczność leczenia skojarzonego z innymi poważnymi schorzeniami (w tym chorobami psychicznymi), nadużywaniem alkoholu i narkotyków, czynnikami rodzinnymi lub społecznymi, które mogły wpłynęły na bezpieczeństwo lub zgodność uczestników.