PD-1-inhibiittori yhdistettynä neoadjuvanttikemoterapiaan potilailla, joilla on resekoitava paikallisesti edennyt rintakehän ruokatorven okasolusyöpä (REVO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistui vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä;
3. Potilaat, joilla on rintakehän ruokatorven primaarisen kasvaimen resekoitavissa oleva sairaus (cT1b-4aN1-3M0, cT3-4aN0M0), arvioitu CT/MRI/EUS:lla;
4. Odotettu R0-resektio;
5. Ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen;
6. ECOG PS 0-1;
7. Ilman aiempaa hoitoa, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, sädehoito ja ruokatorven syövän kohdennettu hoito;
8. Leikkaus suunnitellaan neoadjuvanttihoidon jälkeen;
9. Ilman toiminnan vasta-aiheita;
10. Riittävä elimen toiminta seuraavasti: 1) Rutiiniverikoe: Leukosyytit >=3,0x10^9/L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä > = 1,0 x 10^9/l; Verihiutaleet >=80x10^9/l; Hemoglobiini >=90 g/l; 2) Veren biokemiallinen testi: kokonaisbilirubiini <=1,5 ULN; ALT <=2,5 ULN; AST <=2,5 ULN; Seerumin kreatiniini <=1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistuma >=50 ml/min (Cocheroft-Gault); 3) Koagulaatiotoimintotesti: INR <=1,5 ULN; APTT <=1,5 ULN;
11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoitoa. Nais- ja miespuolisten lisääntymiskykyisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana, kunnes 3 kuukautta viimeisen lääkkeen annoksen jälkeen;
12. Noudatti hyvin ja teki yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvain tunkeutuu ruokatorven vaurion viereisiin elimiin (aortta tai henkitorvi);
2. Potilaat, joilla on supraklavikulaarisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä;
3. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
4. Huono ravitsemustila, BMI < 18,5 kg/m2; Jos se korjataan ravitsemustuen jälkeen ennen satunnaistamista, tutkimusta voidaan harkita edelleen päätutkijan arvioinnin jälkeen;
5. Hänellä on aiemmin ollut allergia monoklonaaliselle vasta-aineelle, jollekin PD-1-estäjän komponentille, paklitakselille, sisplatiinille tai muille platinalääkkeille;
6. on saanut tai saa jotakin seuraavista hoidoista: A) mitä tahansa kasvaimia estävää säteilyä, kemoterapiaa tai muita hoitolääkkeitä; B) Immunosuppressiivisia lääkkeitä tai koko kehon hormonilääkkeitä käytetään immunosuppressiivisiin tarkoituksiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos); Steroidien inhalaatio tai paikalliskäyttö ja 10 mg/ päiväprednisoni tai vastaava lisämunuaiskuoren hormonikorvausannos on sallittu aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; C) saanut heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; D) Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
7. Aiempi aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hepatiitti, hypohysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (saatetaan harkita hormonikorvaushoidon jälkeen); psoriaasi tai lapsuusiän astma/allergia, joka on ollut täydellisessä remissiossa eivätkä tarvitse mitään toimenpiteitä, koska aikuisten sisällyttämistä voidaan harkita, mutta potilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voida ottaa mukaan.
8. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
9. Heikosti hallinnassa olevat sydänoireet tai -sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) sydämen vajaatoiminta, jossa on NYHA-luokka II tai korkeampi (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammion rytmihäiriöt ilman kliinistä interventiota tai huonosti hallinnassa kliinisen toimenpiteen jälkeen;
10. Vaikea infektio (CTCAE > 2) ilmeni 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sairaalahoitoa vaativat infektiokomplikaatiot jne.; Rintakehän kuvantaminen osoitti keuhkotulehduksen, infektion merkkejä ja oireita 14 vuoden sisällä. päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa tai oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon tarve, paitsi profylaktinen antibioottikäyttö;
11. Potilaat, joilla todetaan aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio sairaushistorian tai TT:n perusteella tai joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuoden ajan, mutta ilman säännöllistä hoitoa;
12. Sinulla on perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö. Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa++ ja enemmän lähtötilanteessa;
13. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10^4 kopiota/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja);
14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, paitsi ne, joilla on alhainen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisprosentti > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma kohdunkaulan in situ;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Tutkijan arvion mukaan tutkimuksen pakotettuun lopettamiseen saattoi vaikuttaa muitakin tekijöitä, kuten yhdistelmähoidon tarve muihin vakaviin sairauksiin (mukaan lukien mielisairaus), alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka saattavat ovat vaikuttaneet koehenkilöiden turvallisuuteen tai mukautumiseen.