Badanie DCR-AUD u zdrowych ochotników
2 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
Faza 1, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, pojedyncza rosnąca dawka, bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika DCR-AUD u zdrowych ochotników
DCR-AUD zostanie oceniony pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki u zdrowych ochotników.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
DCR-AUD jest opracowywany do leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUD) u dorosłych przy użyciu platformy technologicznej interferencji RNA (RNAi).
Jest to 24-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i PD pojedynczych rosnących dawek (SAD) DCR-AUD podawanych dorosłym HV.
Pojedyncze dawki DCR-AUD będą podawane dorosłym HV w 4 kolejnych kohortach (3 planowane [80 mg, 240 mg, 480 mg] i jedna opcjonalna [960 mg]).
Każda kohorta będzie składać się z grupy kontrolnej składającej się z 3 uczestników (2 aktywnych, 1 placebo) i rozszerzonej grupy 6 uczestników (4 aktywnych, 2 placebo).
Grupa kontrolna będzie obserwowana w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji oraz charakterystyki farmakokinetyki, ale grupa ta nie zostanie poddana żadnym OOŚ.
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę interwencji badawczej pierwszego dnia i będą obserwowani przez 24 tygodnie.
Uczestnicy, u których podczas EIA w dniu 169 wystąpią objawy dodatniej reakcji na etanol (np. nudności, wymioty lub znaczne zaczerwienienie twarzy) będą przychodzić co 28 (±7) dni na kontrolne EIA do czasu ustąpienia objawów pozytywnej reakcji na etanol.
Te warunkowe kontrole (CFU) OOŚ nie będą wymagały nocnej hospitalizacji w klinice, ale zostaną przeprowadzone wszystkie inne aspekty OOŚ (patrz Tabela 3).
Uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 6 godzin po podaniu etanolu i nie zostaną wypisani, dopóki Badacz nie uzna tego za bezpieczne z medycznego punktu widzenia.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
36
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91206
- Parexel Los Angeles Early Phase Clinical Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- od 21 do 65 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
- Całkowicie zdrowy, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i monitorowania pracy serca.
- Osoby pijące okazjonalnie w niewielkich ilościach (≤ 2 drinki dziennie i ≤ 3 dni w tygodniu), które są w stanie powstrzymać się od picia alkoholu podczas ambulatoryjnej części badania.
- Negatywny wynik testu na obecność narkotyków (obejmujących co najmniej: amfetaminy, barbiturany, kokainę, opioidy i benzodiazepiny) podczas badania przesiewowego i dnia 1. Konopie indyjskie nie będą rejestrowane jako narkotyki w tym badaniu.
- Chęć udziału w powtarzanych EIA przy niskich dawkach, po których następuje nocleg w klinice.
- Ma ujemny wynik testu w kierunku zakażenia SARS-CoV-2 w dniu -1 i przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
- Skurczowe BP w zakresie od 90 do 140 mmHg i rozkurczowe BP w zakresie od 50 do 95 mmHg.
- Uczestnicy płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od badania przesiewowego przez co najmniej 24 tygodnie po ostatniej dawce interwencji w ramach badania i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
- Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i musi być spełniony co najmniej jeden z poniższych warunków: Czy kobieta nie może zajść w ciążę (WOCBP), lub jeśli jest WOCBP, musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji, począwszy od wyrażenia zgody i pierwszego Wizyta przesiewowa i co najmniej 24 tygodnie po ostatniej dawce badanej interwencji.
- BMI w zakresie od 18,0 do 32,0 kg/m2 (włącznie).
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek choroby, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub eliminację interwencji badawczej lub na oceny kliniczne i laboratoryjne w tym badaniu, w tym (między innymi): przewlekła lub nawracająca choroba nerek, czynnościowe zaburzenia jelit (np. , częste biegunki lub zaparcia), klinicznie istotną chorobę układu krążenia lub płuc lub chorobę układu krążenia lub płuc wymagającą leczenia farmakologicznego, chorobę przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki, napad padaczkowy, chorobę błony śluzowej skóry lub układu mięśniowo-szkieletowego. UWAGA: Osoby z klinicznie stabilną astmą, które nie były hospitalizowane w poprzednim roku i są leczone wyłącznie lekami wziewnymi, nie są wykluczone.
- Historia prób samobójczych jako osoba dorosła lub myśli samobójcze w ciągu ostatniego roku, które zakończyły się leczeniem farmakologicznym lub hospitalizacją. Konkretnie: Odpowiedź „tak” na pozycje 4 lub 5 sekcji Myśli samobójcze C-SSRS podczas badania przesiewowego, jeśli myśli pojawiły się w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Odpowiedź „tak” na dowolną pozycję sekcji Zachowania samobójcze C-SSRS, z wyjątkiem Niesamobójczego zachowania samookaleczenia, jeśli takie zachowanie miało miejsce w ciągu ostatnich 2 lat.
- Jakakolwiek historia ciężkiej lub niedawnej klinicznie istotnej depresji, lęku, choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii lub innego zaburzenia neuropsychiatrycznego, które w ocenie badacza stanowi zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika, gdyby uczestniczył on w badaniu, zgodnie z informacjami przekazanymi przez uczestnika historia medyczna i/lub odpowiedzi na Kwestionariusz MINI Screen.
- Historia delirium tremens lub napadów związanych z alkoholem.
- Historia znaczących działań niepożądanych na alkohol.
Wszelkie warunki, które w opinii Badacza uczyniłyby uczestnika niezdolnym do udziału lub mogłyby przeszkodzić w udziale lub ukończeniu badania, w tym:
- Źle kontrolowane lub niestabilne nadciśnienie.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych: częstość tętna (< 40 lub > 90 uderzeń na minutę), częstość oddechów lub temperatura.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w 1. dniu, w tym odstęp QTcF > 470 ms u kobiet i > 450 ms u mężczyzn.
- Cukrzyca leczona insuliną lub lekami hipoglikemizującymi (w tym metforminą) lub HbA1C > 7%.
- Astma wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Obecnie słabo kontrolowane choroby endokrynologiczne, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, która jest stabilna (brak zmiany leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
- Znacząca infekcja lub znany ogólnoustrojowy proces zapalny trwający podczas badania przesiewowego.
- Historia przewlekłego lub nawracającego ZUM lub ZUM w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
- Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat wymagający leczenia, z wyjątkiem wyciętych nowotworów podstawnokomórkowych skóry o niskim stopniu złośliwości.
- Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji (SUD), w tym alkoholu (AUD) lub używania nielegalnych narkotyków (z wyłączeniem konopi indyjskich) w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Używanie nikotyny jest dozwolone.
- Historia jakichkolwiek współistniejących schorzeń, w przypadku których spożywanie alkoholu jest zabronione lub odradzane przez lekarza uczestnika lub pracownika służby zdrowia.
- Klinicznie istotna choroba w ciągu 7 dni przed podaniem interwencji w ramach badania.
- Historia alergii na wiele leków lub historia reakcji alergicznej na terapię opartą na oligonukleotydach.
- Stosowanie leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych leków zastępczych/leków antykoncepcyjnych dla kobiet i leków wziewnych stosowanych w leczeniu klinicznie stabilnej astmy) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem interwencji w ramach badania. Uczestnicy leczeni z powodu niedoczynności tarczycy muszą być na stałym leczeniu (brak zmian w leczeniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
- Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki (w tym COVID-19) w ciągu 14 dni przed podaniem interwencji w ramach badania.
- Regularne stosowanie leków OTC, w tym NLPZ (okresowe lub okazjonalne stosowanie NLPZ w celu kontrolowania tymczasowego bólu nie jest wykluczone).
- Otrzymał badany środek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki lub jest w trakcie obserwacji innego badania klinicznego przed podaniem dawki początkowej w ramach interwencji badawczej.
- Seropozytywny w kierunku przeciwciał przeciwko HIV, HBV lub HCV podczas badania przesiewowego (można wykorzystać badania historyczne, jeśli wykonano je w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym). UWAGA: U uczestników wcześniej leczonych na wirusowe zapalenie wątroby typu C lekami o działaniu bezpośrednim i seropozytywności w kierunku HCV lub u uczestników z wcześniejszą infekcją i samoistnym ustąpieniem, HCV RNA musi być niewykrywalny (co najmniej 2 ujemne testy HCV RNA w odstępie co najmniej 12 tygodni) , a zakażenie HCV musiało ustąpić lub zostać wyleczone > 3 lata przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
- Miał potwierdzone laboratoryjnie zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni przed randomizacją.
- Wyniki badań czynnościowych wątroby (AST, ALT, GGT, bilirubina całkowita) powyżej normy.
- Wynik testu laboratoryjnego bezpieczeństwa uznany za klinicznie niedopuszczalny do udziału w badaniu przez Badacza.
- Historia nietolerancji wstrzyknięć podskórnych lub znacznych blizn w jamie brzusznej, które mogłyby potencjalnie utrudniać podawanie interwencji w ramach badania lub ocenę tolerancji miejscowego wstrzyknięcia.
- Zaplanowano planowy zabieg chirurgiczny podczas prowadzenia tego badania.
- Oddanie > 500 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed podaniem interwencji w ramach badania lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
5
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: DCRAUD 80 mg
Uczestnik otrzymał pojedynczą dawkę DCR-AUD 80 mg we wstrzyknięciu podskórnym w dniu 1.
|
DCR-A1203, substancja lecznicza DCR-AUD, jest syntetycznym dwuniciowym (zhybrydyzowanym dupleksem) oligonukleotydem RNA skoniugowanym z ligandami GalNAc, które umożliwiają specyficzny dostęp wątrobowy i wychwyt po podaniu podskórnym.
DCR-AUD to sterylny roztwór DCR-A1203 o stężeniu 160 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kohorta 2: DCRAUD 240 mg
Uczestnik otrzymał pojedynczą dawkę DCR-AUD 240 mg we wstrzyknięciu podskórnym w dniu 1.
|
DCR-A1203, substancja lecznicza DCR-AUD, jest syntetycznym dwuniciowym (zhybrydyzowanym dupleksem) oligonukleotydem RNA skoniugowanym z ligandami GalNAc, które umożliwiają specyficzny dostęp wątrobowy i wychwyt po podaniu podskórnym.
DCR-AUD to sterylny roztwór DCR-A1203 o stężeniu 160 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: DCR-AUD 480 mg
Uczestnik otrzymał pojedynczą dawkę DCR-AUD 480 mg we wstrzyknięciu podskórnym w dniu 1.
|
DCR-A1203, substancja lecznicza DCR-AUD, jest syntetycznym dwuniciowym (zhybrydyzowanym dupleksem) oligonukleotydem RNA skoniugowanym z ligandami GalNAc, które umożliwiają specyficzny dostęp wątrobowy i wychwyt po podaniu podskórnym.
DCR-AUD to sterylny roztwór DCR-A1203 o stężeniu 160 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kohorta 4: DCR-AUD 960 mg
Uczestnik otrzymał pojedynczą dawkę DCR-AUD 960 mg we wstrzyknięciu podskórnym w dniu 1.
|
DCR-A1203, substancja lecznicza DCR-AUD, jest syntetycznym dwuniciowym (zhybrydyzowanym dupleksem) oligonukleotydem RNA skoniugowanym z ligandami GalNAc, które umożliwiają specyficzny dostęp wątrobowy i wychwyt po podaniu podskórnym.
DCR-AUD to sterylny roztwór DCR-A1203 o stężeniu 160 mg/ml w wodzie do wstrzykiwań (WFI).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Połączone placebo
Uczestnik otrzymał pojedynczą dawkę DCR-AUD odpowiadającą placebo, we wstrzyknięciu podskórnym w dniu 1.
|
0,9% sól fizjologiczna do wstrzykiwań
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od 1. dnia do 24. tygodnia
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją badaną, czy nie.
AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną z zastosowaniem interwencji badawczej.
TEAE definiuje się jako AE, które rozpoczyna się lub nasila po podaniu badanego leku.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, prowadzi do wady wrodzonej/wady wrodzonej, jest inne ważne wydarzenie medyczne.
|
Od 1. dnia do 24. tygodnia
|
|
Liczba uczestników ze stopniami dotkliwości TEAE
Ramy czasowe: Od 1. dnia do 24. tygodnia
|
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją badaną, czy nie.
TEAE definiuje się jako AE, które rozpoczyna się lub nasila po podaniu badanego leku.
Zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0, stopień 1: łagodny; objawy bezobjawowe lub łagodne; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; leczenie nie jest wskazane; Stopień 2: umiarkowany; wskazane leczenie minimalne, miejscowe lub nieinwazyjne; ograniczenie odpowiednich do wieku czynności życia codziennego; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie czynności samoobsługowych życia codziennego; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu; wskazane pilne leczenie; Stopień 5: śmiertelny.
|
Od 1. dnia do 24. tygodnia
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT), zgodnie z oceną według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0
Ramy czasowe: Od 1. dnia do 24. tygodnia
|
DLT definiuje się jako AE o nasileniu większym lub równym (>=) stopniowi 3 (CTCAE wersja 5.0) u jednego uczestnika, chyba że jest to wyraźnie wynikiem zdarzenia niezwiązanego z badaniem LUB dowolnych 2 AE o stopniu >= 2 intensywności w tym samym układzie ciała u jednego uczestnika.
|
Od 1. dnia do 24. tygodnia
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie klinicznie istotnych nieprawidłowych parametrów życiowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień -1) do 24 tygodni
|
Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiły zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie klinicznie istotnych nieprawidłowych parametrów życiowych (temperatura, częstość tętna, częstość oddechów i ciśnienie krwi).
|
Od wartości początkowej (dzień -1) do 24 tygodni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień -1) do 24 tygodni
|
Przedstawiono liczbę uczestników, u których w porównaniu z wartością wyjściową wystąpiły zmiany w zakresie klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badania EKG (częstość akcji serca, odstęp PR, odstęp QRS, odstęp QT i odstęp QT z zastosowaniem poprawki Fridericii [QTcF]).
|
Od wartości początkowej (dzień -1) do 24 tygodni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień -1) do 24 tygodni
|
Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiły zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna, parametry krzepnięcia i rutynowej analizy moczu).
|
Od wartości początkowej (dzień -1) do 24 tygodni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie istotnych klinicznie wyników badania fizykalnego
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień -1) do 24 tygodni
|
Przedstawiono liczbę uczestników, u których w porównaniu z wartością wyjściową wystąpiły zmiany w zakresie istotnych klinicznie wyników badania fizykalnego (ocena układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego, neurologicznego i skórnego oraz kontrola miejsca wstrzyknięcia).
|
Od wartości początkowej (dzień -1) do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC0-last: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia DCR-AUD
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu; Dzień 15: Raz Po podaniu dawki
|
AUC0-last definiuje się jako obszar pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia DCR-AUD.
|
Dzień 1: Przed podaniem, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu; Dzień 15: Raz Po podaniu dawki
|
|
Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie DCR-AUD w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu; Dzień 15: Raz Po podaniu dawki
|
Cmax definiuje się jako maksymalne obserwowane stężenie DCR-AUD w osoczu podczas przerwy między dawkami.
|
Dzień 1: Przed podaniem, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu; Dzień 15: Raz Po podaniu dawki
|
|
Tmax: Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia DCR-AUD w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu; Dzień 15: Raz Po podaniu dawki
|
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) DCR-AUD.
|
Dzień 1: Przed podaniem, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu; Dzień 15: Raz Po podaniu dawki
|
|
t1/2: Okres półtrwania pozornej końcowej eliminacji DCR-AUD
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu; Dzień 15: Raz Po podaniu dawki
|
t1/2 definiuje się jako pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji DCR-AUD.
|
Dzień 1: Przed podaniem, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 godziny po podaniu; Dzień 15: Raz Po podaniu dawki
|
|
Fe%0-72: Skumulowane wydalanie z moczem jako% niezmienionego DCR-AUD do 72 godzin
Ramy czasowe: W przedziale czasowym od 0 do 4 godzin, 0 do 8 godzin, 0 do 12 godzin, 0 do 24 godzin, 0 do 48 godzin, 0 do 72 godzin
|
W tej mierze wyniku podaje się skumulowane wydalanie z moczem jako % DCR-AUD w każdym odstępie czasu (0–4 godziny, 0–8 godzin, 0–12 godzin, 0–24 godziny, 0–48 godzin, 0–72 godziny). .
|
W przedziale czasowym od 0 do 4 godzin, 0 do 8 godzin, 0 do 12 godzin, 0 do 24 godzin, 0 do 48 godzin, 0 do 72 godzin
|
|
CLR: Klirens nerkowy DCR-AUD z osocza
Ramy czasowe: Dzień 1: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 i 48-72 godziny po podaniu dawki
|
W ramach tej miary wyniku podaje się klirens nerkowy DCR-AUD z osocza.
|
Dzień 1: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 i 48-72 godziny po podaniu dawki
|
|
Reakcje na sześć objawów podczas oceny interakcji etanolu (EIA)
Ramy czasowe: Dzień -1, Dzień 4, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85, Dzień 113 i Dzień 169
|
Stopień redukcji dehydrogenazy aldehydowej 2 (ALDH2) mierzono poprzez ilościową ocenę 6 reakcji na objawy (uderzenia gorąca, ból głowy, kołatanie serca, zawroty głowy, nudności i wymioty) podczas EIA.
Każdy z 6 objawów oceniano w każdym z 4 punktów czasowych podczas każdej OOŚ.
Złożony wynik w każdym punkcie czasowym był sumą ocen nasilenia każdego z 6 objawów.
Szczytowy wynik złożony (spośród 3 złożonych wyników po inicjacji alkoholowej w każdym teście EIA) zastosowano jako najwyższy wynik pacjenta w tym teście EIA.
System punktacji był następujący: 0 punktów = brak objawów, 1 punkt = łagodne nasilenie objawu, 2 punkty = umiarkowane nasilenie objawu i 3 punkty = ciężkie nasilenie objawu.
Uczestnikom przyznawano punktację złożoną, będącą sumą ocen wszystkich 6 objawów (najwyższy możliwy wynik to 18).
|
Dzień -1, Dzień 4, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85, Dzień 113 i Dzień 169
|
|
Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie aldehydu octowego w osoczu
Ramy czasowe: Dzień -1, Dzień 4, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85, Dzień 113 i Dzień 169
|
Maksymalne stężenie aldehydu octowego w osoczu mierzono w celu oceny farmakodynamicznego wpływu redukcji ALDH2 za pomocą DCR-AUD podczas kolejnych dni EIA.
|
Dzień -1, Dzień 4, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85, Dzień 113 i Dzień 169
|
|
AUC0-2,5: Powierzchnia pod krzywą czasu stężenia od czasu 0 do ustalonego czasu 2,5 aldehydu octowego
Ramy czasowe: Dzień -1, Dzień 4, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85, Dzień 113 i Dzień 169
|
Zmierzono pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu 0 do ustalonego czasu 2,5 aldehydu octowego w celu oceny farmakodynamicznych skutków redukcji ALDH2 za pomocą DCR-AUD podczas kolejnych dni EIA.
|
Dzień -1, Dzień 4, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 85, Dzień 113 i Dzień 169
|
|
Zmiana tętna w porównaniu z wartością bazową
Ramy czasowe: Wartość bazowa (dzień -1), dzień 169
|
Tętno mierzy się w celu oceny efektów PD redukcji ALDH2 za pomocą DCR-AUD podczas seryjnej EIA.
Podczas OOŚ tętno monitorowano za pomocą telemetrii.
|
Wartość bazowa (dzień -1), dzień 169
|
|
Zmiana temperatury skóry twarzy w porównaniu z wartością bazową
Ramy czasowe: Wartość bazowa (dzień -1), dzień 169
|
Zmierzono zmianę temperatury skóry twarzy, aby ocenić wpływ PD redukcji ALDH2 za pomocą DCR-AUD podczas seryjnych OOŚ w grupie rozszerzonej.
Temperaturę skóry twarzy mierzono za pomocą powierzchniowego termometru skaningowego.
|
Wartość bazowa (dzień -1), dzień 169
|
|
Zmiana wyniku w skali subiektywnego wpływu alkoholu (SEAS) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość bazowa (dzień -1), dzień 169
|
Subiektywne poczucie zatrucia lub nietolerancji alkoholu mierzy się w celu oceny efektów PD redukcji ALDH2 za pomocą DCR-AUD podczas seryjnych OOŚ.
Subiektywne doświadczenie uczestników dotyczące skutków alkoholu oceniano za pomocą SEAS.
SEAS to 14-elementowe narzędzie umożliwiające uczestnikom ocenę subiektywnego wpływu alkoholu.
Uczestnicy oceniali stopień, w jakim się czuli (wysokie/niskie pobudzenie pozytywne: zrelaksowani, chwiejne, żywe, bezpieczne, zawroty głowy, zabawne, spokojne, zawroty głowy, łagodne, zabawne, gadatliwe oraz wysokie/niskie pobudzenie negatywne: wymagający, niegrzeczny i agresywny). w 11-punktowej skali od (0 = wcale, 10 = bardzo).
wyższe wartości oznaczają więcej efektów.
|
Wartość bazowa (dzień -1), dzień 169
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
21 września 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
31 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
31 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
18 sierpnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 sierpnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
25 sierpnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCR-AUD-101
- U44AA027404 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .