Badanie DCR-AUD u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• od 21 do 65 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Całkowicie zdrowy, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i monitorowania pracy serca.
• Osoby pijące okazjonalnie w niewielkich ilościach (≤ 2 drinki dziennie i ≤ 3 dni w tygodniu), które są w stanie powstrzymać się od picia alkoholu podczas ambulatoryjnej części badania.
• Negatywny wynik testu na obecność narkotyków (obejmujących co najmniej: amfetaminy, barbiturany, kokainę, opioidy i benzodiazepiny) podczas badania przesiewowego i dnia 1. Konopie indyjskie nie będą rejestrowane jako narkotyki w tym badaniu.
• Chęć udziału w powtarzanych EIA przy niskich dawkach, po których następuje nocleg w klinice.
• Ma ujemny wynik testu w kierunku zakażenia SARS-CoV-2 w dniu -1 i przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
• Skurczowe BP w zakresie od 90 do 140 mmHg i rozkurczowe BP w zakresie od 50 do 95 mmHg.
• Uczestnicy płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od badania przesiewowego przez co najmniej 24 tygodnie po ostatniej dawce interwencji w ramach badania i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i musi być spełniony co najmniej jeden z poniższych warunków: Czy kobieta nie może zajść w ciążę (WOCBP), lub jeśli jest WOCBP, musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji, począwszy od wyrażenia zgody i pierwszego Wizyta przesiewowa i co najmniej 24 tygodnie po ostatniej dawce badanej interwencji.
• BMI w zakresie od 18,0 do 32,0 kg/m2 (włącznie).
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek choroby, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub eliminację interwencji badawczej lub na oceny kliniczne i laboratoryjne w tym badaniu, w tym (między innymi): przewlekła lub nawracająca choroba nerek, czynnościowe zaburzenia jelit (np. , częste biegunki lub zaparcia), klinicznie istotną chorobę układu krążenia lub płuc lub chorobę układu krążenia lub płuc wymagającą leczenia farmakologicznego, chorobę przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki, napad padaczkowy, chorobę błony śluzowej skóry lub układu mięśniowo-szkieletowego. UWAGA: Osoby z klinicznie stabilną astmą, które nie były hospitalizowane w poprzednim roku i są leczone wyłącznie lekami wziewnymi, nie są wykluczone.
• Historia prób samobójczych jako osoba dorosła lub myśli samobójcze w ciągu ostatniego roku, które zakończyły się leczeniem farmakologicznym lub hospitalizacją. Konkretnie: Odpowiedź „tak” na pozycje 4 lub 5 sekcji Myśli samobójcze C-SSRS podczas badania przesiewowego, jeśli myśli pojawiły się w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Odpowiedź „tak” na dowolną pozycję sekcji Zachowania samobójcze C-SSRS, z wyjątkiem Niesamobójczego zachowania samookaleczenia, jeśli takie zachowanie miało miejsce w ciągu ostatnich 2 lat.
• Jakakolwiek historia ciężkiej lub niedawnej klinicznie istotnej depresji, lęku, choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii lub innego zaburzenia neuropsychiatrycznego, które w ocenie badacza stanowi zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika, gdyby uczestniczył on w badaniu, zgodnie z informacjami przekazanymi przez uczestnika historia medyczna i/lub odpowiedzi na Kwestionariusz MINI Screen.
• Historia delirium tremens lub napadów związanych z alkoholem.
• Historia znaczących działań niepożądanych na alkohol.

• Wszelkie warunki, które w opinii Badacza uczyniłyby uczestnika niezdolnym do udziału lub mogłyby przeszkodzić w udziale lub ukończeniu badania, w tym:

  1. Źle kontrolowane lub niestabilne nadciśnienie.
  2. Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych: częstość tętna (< 40 lub > 90 uderzeń na minutę), częstość oddechów lub temperatura.
  3. Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w 1. dniu, w tym odstęp QTcF > 470 ms u kobiet i > 450 ms u mężczyzn.
  4. Cukrzyca leczona insuliną lub lekami hipoglikemizującymi (w tym metforminą) lub HbA1C > 7%.
  5. Astma wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  6. Obecnie słabo kontrolowane choroby endokrynologiczne, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, która jest stabilna (brak zmiany leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
  7. Znacząca infekcja lub znany ogólnoustrojowy proces zapalny trwający podczas badania przesiewowego.
  8. Historia przewlekłego lub nawracającego ZUM lub ZUM w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat wymagający leczenia, z wyjątkiem wyciętych nowotworów podstawnokomórkowych skóry o niskim stopniu złośliwości.
• Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji (SUD), w tym alkoholu (AUD) lub używania nielegalnych narkotyków (z wyłączeniem konopi indyjskich) w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Używanie nikotyny jest dozwolone.
• Historia jakichkolwiek współistniejących schorzeń, w przypadku których spożywanie alkoholu jest zabronione lub odradzane przez lekarza uczestnika lub pracownika służby zdrowia.
• Klinicznie istotna choroba w ciągu 7 dni przed podaniem interwencji w ramach badania.
• Historia alergii na wiele leków lub historia reakcji alergicznej na terapię opartą na oligonukleotydach.
• Stosowanie leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych leków zastępczych/leków antykoncepcyjnych dla kobiet i leków wziewnych stosowanych w leczeniu klinicznie stabilnej astmy) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem interwencji w ramach badania. Uczestnicy leczeni z powodu niedoczynności tarczycy muszą być na stałym leczeniu (brak zmian w leczeniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki (w tym COVID-19) w ciągu 14 dni przed podaniem interwencji w ramach badania.
• Regularne stosowanie leków OTC, w tym NLPZ (okresowe lub okazjonalne stosowanie NLPZ w celu kontrolowania tymczasowego bólu nie jest wykluczone).
• Otrzymał badany środek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki lub jest w trakcie obserwacji innego badania klinicznego przed podaniem dawki początkowej w ramach interwencji badawczej.
• Seropozytywny w kierunku przeciwciał przeciwko HIV, HBV lub HCV podczas badania przesiewowego (można wykorzystać badania historyczne, jeśli wykonano je w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym). UWAGA: U uczestników wcześniej leczonych na wirusowe zapalenie wątroby typu C lekami o działaniu bezpośrednim i seropozytywności w kierunku HCV lub u uczestników z wcześniejszą infekcją i samoistnym ustąpieniem, HCV RNA musi być niewykrywalny (co najmniej 2 ujemne testy HCV RNA w odstępie co najmniej 12 tygodni) , a zakażenie HCV musiało ustąpić lub zostać wyleczone > 3 lata przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
• Miał potwierdzone laboratoryjnie zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni przed randomizacją.
• Wyniki badań czynnościowych wątroby (AST, ALT, GGT, bilirubina całkowita) powyżej normy.
• Wynik testu laboratoryjnego bezpieczeństwa uznany za klinicznie niedopuszczalny do udziału w badaniu przez Badacza.
• Historia nietolerancji wstrzyknięć podskórnych lub znacznych blizn w jamie brzusznej, które mogłyby potencjalnie utrudniać podawanie interwencji w ramach badania lub ocenę tolerancji miejscowego wstrzyknięcia.
• Zaplanowano planowy zabieg chirurgiczny podczas prowadzenia tego badania.
• Oddanie > 500 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed podaniem interwencji w ramach badania lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.