Badanie afatynibu w zaawansowanym raku płaskonabłonkowym skóry

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Stan sprawności ECOG ≤2
• Odpowiedni szpik kostny, czynność narządów i parametry laboratoryjne:
• ANC ≥ 1,0 × 109/l;
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl;
• liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l;
• AspAT i AlAT ≤5 × GGN
• Obliczony klirens kreatyniny > 15 ml/min za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta
• Rozpoznanie histologiczne inwazyjnego raka płaskonabłonkowego skóry, które uznano za nieodpowiednie do dalszej interwencji chirurgicznej i/lub radioterapii. Uczestnicy mogą mieć miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana – zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub u pacjentów z widocznymi na zewnątrz zmianami cuSCC, których nie można zmierzyć w badaniach obrazowych, co najmniej jedna zmiana o średnicy ≥1 cm, nadająca się do fotografii cyfrowej z pomiarami dwuwymiarowymi
• Uczestnicy muszą otrzymać wcześniejszą immunoterapię przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1, jeśli uczestnik został uznany za kwalifikującego się (tj.
• Kwalifikują się uczestnicy z obniżoną odpornością, w tym ci ze współistniejącymi chorobami autoimmunologicznymi i biorcy narządów miąższowych
• Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku uczestnikowi muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, poważnej operacji lub radioterapii
• Możliwość poddania się biopsji guza przed i w trakcie leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu β-HCG w surowicy lub moczu. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu są dopuszczeni pod warunkiem, że przerzuty do mózgu zostały odpowiednio wyleczone za pomocą wcześniejszej operacji lub radioterapii.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy ze stwierdzoną marskością wątroby zostaną wykluczeni z ciężkiego zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh C).
• Nieleczone, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do mózgu lub rak opon mózgowo-rdzeniowych, które nie są stabilne lub wymagają kortykosteroidów,
• Uczestnicy z mieszanymi histologiami (np. sarcomatoid, gruczolakowaty) na ogół nie kwalifikują się, chyba że dominującą histologią jest inwazyjny cuSCC.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie (w opinii lekarza prowadzącego) nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu.
• Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się pod warunkiem, że stosują skuteczną terapię przeciwretrowirusową i mają niewykrywalne miano wirusa w ostatnim teście wiremii oraz w ciągu 90 dni przed randomizacją. Uczestnicy ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV przed randomizacją.
• Ciąża lub karmienie piersią.