Schemat z przeciwciałami anty-PD-1 plus chidamidem i rytuksymabem w nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL (PCR) (PCR)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: 60-75 lat.
• Pacjenci z nawrotem lub oporni na leczenie
• Histologicznie potwierdzony DLBCL z dodatnim wynikiem CD20
• Ocena kondycji fizycznej ECOG: 0-1 punktów dla pacjentów.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną dającą się ocenić lub zmierzyć zmianę, która spełnia kryteria LYRIC 2016.
• Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle standardowego leczenia rytuksymabem pierwszego rzutu, nie uzyskali remisji lub nawrót po remisji lub którzy nie mogli lub nie chcieli otrzymać chemioterapii z powodu choroby lub ciężkiej toksyczności chemioterapii.

• Wartości hematologiczne na początku badania muszą mieścić się w następujących granicach:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/μl. W przypadku zajęcia szpiku kostnego ANC≥1000 komórek/μl.
  2. Płytki krwi ≥75 000 komórek/μl. W przypadku zajęcia szpiku kostnego liczba płytek krwi ≥50 000 komórek/μl
  3. Hemoglobina ≥90 g/l. W przypadku zajęcia szpiku kostnego, hemoglobina ≥70 g/l

• Wartości biochemiczne na początku badania muszą mieścić się w następujących granicach:

  1. Aminotransferaza alaninowa#ALT#≤2,5×górna granica normy (GGN).
  2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN
  3. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN, chyba że zwiększenie stężenia bilirubiny jest spowodowane zespołem Gilberta lub nie ma pochodzenia wątrobowego.
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2×GGN.
• LVEF ≥50%, jak określono w badaniu echokardiograficznym.
• Każdy uczestnik (lub jego prawnie akceptowany przedstawiciel) musi wyrazić zgodę na formularzu świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumie cel wszelkich procedur badania i jest chętny do udziału w badaniu.
• Hormon stymulujący tarczycę (TSH) lub wolna tyroksyna (FT4) lub wolna trijodotyronina (FT3) mieściły się w zakresie normy ±10%.
• Przewidywany czas przeżycia ≥6 miesięcy.
• Brak radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z klinicznie objawowymi przerzutami do OUN (np. obrzęk mózgu, konieczność interwencji hormonalnej lub progresja przerzutów do MÓZGU) i (lub) nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Historia ciężkich alergii lub reakcji alergicznych na leki wymienione powyżej.
• Chore na inne nowotwory złośliwe były leczone radykalnie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi i raka in situ szyjki macicy.
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności.
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci, u których na etapie badań przesiewowych wykryto przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą przejść dalsze wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (nie więcej niż 2500 kopii/ml lub 1000 IU/ml) i HCV RNA (nie więcej niż dolna granica metody wykrywania) w rzędzie. Oprócz aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C wymagającego leczenia, można przeprowadzić badania grupowe. Do grupy mogą zostać włączeni nosiciele WZW B, stabilni pacjenci z WZW B (miano DNA nie powinno być wyższe niż 2500 kopii/ml lub 1000 IU/ml) po leczeniu farmakologicznym oraz wyleczeni WZW typu C.
• Niezdolność do połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku.
• Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed leczeniem, w tym chemioterapię, immunoterapię, bioterapię (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynniki wzrostu kontrolujące raka) itp.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed leczeniem lub radioterapię w ciągu 90 dni przed leczeniem.
• Otrzymał żywą szczepionkę (z wyjątkiem atenuowanej szczepionki przeciw grypie) w ciągu 28 dni przed leczeniem.
• Pacjenci wymagający długotrwałej ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub innej terapii immunosupresyjnej. Umożliwienie pacjentom stosowania terapii glikokortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi.
• Pacjenci cierpiący na niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilną dusznicę bolesną, czynny wrzód trawienny lub skazy krwotoczne.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie. Pacjenci, którzy wcześniej mieli wywołane lekami lub radioaktywne niezakaźne zapalenie płuc, ale bezobjawowe, mogą się zapisać.
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan fizyczny lub dysfunkcja narządu w ocenie badaczy może zagrozić bezpieczeństwu badanego lub narazić na nadmierne ryzyko badania klinicznego.
• Wszelkie inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu