Anticorpo anti-PD-1 mais regime de chidamida e rituximabe em DLBCL recidivante ou refratário (PCR) (PCR)

Critério de inclusão:

• Pacientes masculinos ou femininos: 60-75 anos.
• Pacientes recidivantes ou refratários
• DLBCL confirmado histologicamente com CD20 positivo
• Pontuação de condição física ECOG: 0-1 pontos para pacientes.
• Os pacientes devem estar com pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios do LYRIC 2016.
• Os pacientes que receberam pelo menos 2 ciclos de regimes padrão de rituximabe de primeira linha não obtiveram remissão ou recaíram após a remissão, ou que não puderam ou não quiseram receber quimioterapia devido a doença ou toxicidade grave da quimioterapia.

• Os valores hematológicos devem estar dentro dos seguintes limites na linha de base:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 células/μL. No caso de envolvimento da medula óssea, ANC≥1.000 células/μL.
  2. Plaquetas≥75.000 células/μL. Em caso de envolvimento da medula óssea, plaquetas ≥50.000 células/μL
  3. Hemoglobina≥90 g/L. No caso de envolvimento da medula óssea, hemoglobina≥70 g/L

• Os valores bioquímicos devem estar dentro dos seguintes limites na linha de base:

  1. Alanina aminotransferase#ALT#≤2,5×limite superior do normal (LSN).
  2. Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN
  3. Bilirrubina total≤1,5 × LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática.
  4. Creatinina sérica ≤2×ULN.
• FEVE ≥50%, conforme determinado por ecocardiografia.
• Cada sujeito (ou seu representante legalmente aceitável) deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito de quaisquer procedimentos para o estudo e está disposto a participar do estudo.
• O hormônio estimulante da tireoide (TSH) ou Tiroxina livre (FT4) ou Triiodotironina livre (FT3) estavam dentro da faixa normal de ±10%.
• Tempo de sobrevida esperado ≥6 meses.
• Sem radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 4 semanas antes da medicação.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases do SNC clinicamente sintomáticas (por exemplo, edema cerebral, necessidade de intervenção hormonal ou progressão de metástases ENCEFÁLICAS) e/ou meningite cancerosa.
• Uma história de alergias graves ou reações alérgicas aos medicamentos mencionados acima.
• Pacientes com outros tumores malignos foram submetidos a tratamento radical, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero.
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida.
• Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa. Os pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) no estágio de triagem devem passar por detecção adicional de título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) (não mais que 2500 cópias/mL ou 1000 UI/mL) e ARN do VHC (não mais do que o limite inferior do método de detecção) na linha. Além das infecções ativas por hepatite B ou hepatite C que requerem tratamento, podem ser realizados ensaios em grupo. Portadores de hepatite B, hepatite B estável (o título de DNA não deve ser superior a 2.500 cópias/mL ou 1.000 UI/mL) após tratamento medicamentoso e pacientes curados de hepatite C podem ser incluídos no grupo.
• Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e absorção do medicamento.
• Recebeu terapia antineoplásica sistêmica até 28 dias antes do tratamento, incluindo quimioterapia, imunoterapia, bioterapia (vacina contra o câncer, citocinas ou fatores de crescimento que controlam o câncer), etc.
• Recebeu cirurgia de grande porte 28 dias antes do tratamento ou radioterapia 90 dias antes do tratamento.
• Recebeu vacinação viva (exceto vacina atenuada contra influenza) dentro de 28 dias antes do tratamento.
• Pacientes que necessitam de terapia sistêmica prolongada com glicocorticóides ou outra terapia imunossupressora. Permitir que os indivíduos usem terapia glicocorticóide local, ocular, intra-articular, intranasal e inalatória.
• Pacientes que sofrem de comorbidades incontroláveis, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão incontrolável, angina instável, úlcera péptica ativa ou distúrbios hemorrágicos.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com história de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa. Indivíduos que já tiveram pneumonia não infecciosa induzida por drogas ou radioativa, mas assintomáticos, podem se inscrever.
• Qualquer doença com risco de vida, condição física ou disfunção de órgãos, de acordo com o julgamento dos pesquisadores, pode colocar em risco a segurança do sujeito ou colocar a pesquisa clínica em risco excessivo.
• Quaisquer outras condições que o investigador considere inadequadas para a participação neste estudo