Terapia komórkowa anty-CD7 CAR-T w leczeniu nawrotów i opornych na leczenie nowotworów CD7-dodatnich komórek T

Kryteria przyjęcia

1. Od czternastu do 70 lat, mężczyzna i kobieta;
2. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni; Wynik ECOG 0-2;
3. Potwierdzona diagnoza ostrej białaczki z limfocytów T i badanie przesiewowe na CD7-dodatnie, w tym następujące warunki: a. Pacjenci, u których nie uzyskano CR po ≥2 wcześniejszych terapiach indukcyjnych b. Ci, którzy osiągnęli CR, ale mieli wczesny nawrót (<12 miesięcy) lub późny nawrót (>=12 miesięcy) i nie osiągnęli CR po reindukcyjnej chemioterapii c. Dla wszystkich pacjentów, u których ASCT/allo-SCT zakończyło się niepowodzeniem
4. Pacjenci z nawrotem i oporni na leczenie z rozpoznaniem chłoniaka T-komórkowego CD7-dodatniego przeszli wcześniej ≥2 linie leczenia, u których nie uzyskano co najmniej PR lub wystąpił nawrót, w tym: a. Chłoniak z obwodowych komórek T BNO lub b. Chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T lub c. Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek c. Można ocenić chorobę (scyntygrafia BM lub tomografia komputerowa)
5. Potwierdzony chłoniak z limfoblatów T: a. Pacjenci, u których nie uzyskano PR po ≥2 chemioterapii indukcyjnej lub CR po ≥ 4 chemioterapii indukcyjnej b. Pacjenci z nawrotem choroby, którzy nie uzyskali CR po 1 linii chemioterapii ratunkowej c. Dla wszystkich pacjentów, u których nie powiodło się ASCT/allo-SCT d. Choroba może zostać oceniona (scyntygrafia BM lub tomografia komputerowa)
6. Dostęp żylny wymagany do pobrania może zostać ustalony, a badacze mogą określić pobranie komórek jednojądrzastych;
7. Funkcje wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania: a. Ccr≥60 ml/min (Gault Cockcrofta) b. frakcja wyrzutowa lewej komory >50%; c. Wyjściowe nasycenie tlenem >92%; d. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; mi. AlAT i AspAT ≤ 3 × GGN;
8. Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwory złośliwe inne niż nowotwory limfocytów T w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, oprócz odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji;
2. Niekontrolowana infekcja, w tym choroba bakteryjna, wirusowa lub grzybicza; pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb i dodatnim wynikiem wykrywania miana DNA HBV we krwi obwodowej; dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV i HCV RNA we krwi obwodowej; przeciwciała HIV dodatnie; kiła dodatnia;
3. Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ( NYHA) ≥ III), wymagają farmakoterapii ciężkiej arytmii, choroby wątroby, nerek lub metabolicznej;
4. Każda niekontrolowana choroba może wpłynąć na wejście
5. Obecne lub przebyte zajęcie OUN przez nowotwór. Znana historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci ze znanym wywiadem lub wcześniejszym rozpoznaniem innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na OUN (takiej jak padaczka).
6. Pacjenci, którzy otrzymują systemowe leczenie steroidami i wymagają długotrwałego leczenia steroidami systemowymi podczas leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego); Oraz pacjentów leczonych układowymi steroidami (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego) w ciągu 72 godzin przed transfuzją komórek;
7. Pacjenci leczeni terapią anty-PD1 lub anty-PDL1 w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
8. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią oraz pacjentka, która planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek, lub mężczyzna, którego partner planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek;
9. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej Otrzymano leczenie CAR-T lub inne terapie genowe przed włączeniem;
10. Kown być uczulony na komórki anty-TRBC1 CAR-T lub leki (fludarabina lub cyklofofamid)
11. Badacze uważają, że inne warunki nie nadają się do rejestracji.
12. Pacjenci, którzy mogą nie być w stanie podpisać świadomej zgody z powodu choroby lub którzy nie rozumieją lub nie chcą lub nie są w stanie spełnić wymogów badawczych