Anti-CD7-CAR-T-Zelltherapie für rezidivierende und refraktäre CD7-positive T-Zell-Malignome

Einschlusskriterien

1. Vierzehn bis 70 Jahre alt, männlich und weiblich;
2. Erwartetes Überleben > 12 Wochen; ECOG-Score 0-2;
3. Bestätigte Diagnose einer akuten T-Zell-Leukämie und Screening auf CD7-positiv, einschließlich der folgenden Bedingungen:a. Patienten, die nach ≥ 2 vorangegangenen Induktionstherapien kein CR erhalten b. Diejenigen, die eine CR erreichen, aber einen frühen Rückfall (< 12 Monate) oder einen späten Rückfall (> = 12 Monate) haben und nach einer Reinduktionschemotherapie keine CR erreichen c. Für alle Patienten, bei denen die ASCT/allo-SCT fehlgeschlagen ist
4. Rezidivierte und refraktäre Patienten mit der Diagnose CD7-positives T-Zell-Lymphom hatten ≥ 2 vorherige Therapielinien, die nicht mindestens eine PR erreichen oder einen Rückfall haben, einschließlich: a. Peripheres T-Zell-Lymphom NOS oder b. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom oder c. Anaplastisches großzelliges Lymphom c.Krankheit kann beurteilt werden (BM oder CT-Scan)
5. Bestätigtes T-lymphoblatisches Lymphom: a. Patienten, die keine PR mit ≥ 2 Induktionschemotherapie oder keine CR mit ≥ 4 Induktionschemotherapie erhalten b. Rezidivierte Patienten, die nach 1-zeiliger Salvage-Chemotherapie keine CR erreichen c. Für jeden Patienten mit fehlgeschlagener ASCT/allo-SCT d.Krankheit kann beurteilt werden (BM- oder CT-Scan)
6. Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann eingerichtet und die Entnahme mononukleärer Zellen von den Untersuchern bestimmt werden;
7. Leber-, Nieren- und kardiopulmonale Funktionen erfüllen die folgenden Anforderungen: a. Ccr≥60 ml/min (Cockcroft Gault) b. linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %; c.Baseline-Sauerstoffsättigung> 92 %; d. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; e. ALT und AST ≤ 3 × ULN;
8. Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Tumore als T-Zell-Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, zusätzlich zu adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion;
2. Unkontrollierte Infektion, einschließlich bakterieller oder viraler oder Pilzkrankheit; Patienten mit positivem HBsAg- oder HBcAb- und positivem HBV-DNA-Titer-Nachweis im peripheren Blut; HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv im peripheren Blut; HIV-Antikörper positiv; Syphilis-positiv;
3. Jegliche Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA)-Klassifikation ≥ III), eine medikamentöse Therapie einer schweren Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung benötigen;
4. Jede unkontrollierte Krankheit kann den Eintritt beeinträchtigen
5. Aktuelle oder Vorgeschichte einer ZNS-Beteiligung durch Malignität. Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).
6. Patienten, die eine systemische Steroidbehandlung erhalten und während der Behandlung eine systemische Langzeitbehandlung mit Steroiden benötigen, wie vom Prüfarzt vor dem Screening festgelegt (außer Inhalation oder topische Anwendung); Und Personen, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zelltransfusion mit systemischen Steroiden (außer Inhalation oder topische Anwendung) behandelt wurden;
7. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung mit Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapien behandelt wurden
8. Schwangere oder stillende Frau und weibliches Subjekt, das innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft plant, oder männliches Subjekt, dessen Partner innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft plant;
9. Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Erhaltene CAR-T-Behandlung oder andere Gentherapien vor der Einschreibung;
10. Bekannte Allergie gegen Anti-TRBC1-CAR-T-Zellen oder Medikamente (Fludarabin oder Cyclophophamid)
11. Andere Bedingungen halten die Ermittler für ungeeignet für eine Immatrikulation.
12. Patienten, die möglicherweise aufgrund einer Krankheit nicht in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, oder die die Forschungsanforderungen nicht verstehen oder nicht bereit oder nicht in der Lage sind, diese einzuhalten