Anti-CD7 CAR-T celleterapi for tilbagefald og refraktære CD7 positive T-celle maligniteter

Inklusionskriterier

1. Fjorten til 70 år gammel, mand og kvinde;
2. Forventet overlevelse > 12 uger; ECOG-score 0-2;
3. Bekræftet diagnose af akut T-celle leukæmi og screenet for CD7-positiv, inklusive følgende tilstande:a. Patienter, der ikke får en CR med ≥2 tidligere induktionsbehandling b. De, der opnår CR, men har et tidligt tilbagefald (<12 måneder) eller et sent tilbagefald (>=12 måneder), der ikke opnår en CR efter re-induktion af kemoterapi c. For alle patienter mislykkedes ASCT/allo-SCT
4. Recidiverende og refraktære patienter med diagnosen CD7-positivt T-cellelymfom har haft≥2 tidligere behandlingslinjer, som ikke opnår mindst en PR eller har et tilbagefald, herunder:a. Perifert T-celle lymfom NOS, eller b. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom, eller c. Anaplastisk storcellet lymfom c. Sygdom kan vurderes (BM eller CT-scanning)
5. Bekræftet T-lymfoblatisk lymfom：a. Patienter, der ikke får en PR med ≥2 induktionskemoterapi eller en CR med ≥4 induktionskemoterapi b. Recidiverende patienter, der ikke opnår en CR efter 1 linie salvage kemoterapi c. For alle patienter mislykkedes ASCT/allo-SCT d. Sygdom kan vurderes (BM eller CT scanning)
6. Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og mononukleær celleopsamling kan bestemmes af efterforskerne;
7. Lever-, nyre- og hjerte-lungefunktioner opfylder følgende krav: a. Ccr≥60mL/min(Cockcroft Gault) b. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%; c. Baseline oxygenmætning>92%; d. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN; e. ALT og AST≤ 3×ULN;
8. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Andre ondartede tumorer end T-celle-maligniteter inden for 5 år før screening, foruden tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion og ductal carcinom in situ efter radikal resektion;
2. Ukontrolleret infektion inklusive bakterie- eller virus- eller fugal sygdom;patienter med positiv HBsAg eller HBcAb og positiv HBV-DNA-titerpåvisning i perifert blod; HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv i perifert blod; HIV antistof positiv; syfilis positiv;
3. Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association ( NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom;
4. Enhver ukontrolleret sygdom kan påvirke adgangen
5. Aktuel eller historie med CNS-involvering ved malignitet. Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS). Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker CNS (såsom epilepsi)
6. Patienter, der modtager systemisk steroidbehandling og har behov for langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen som bestemt af investigator før screening (undtagen inhalation eller lokal brug); Og forsøgspersoner behandlet med systemiske steroider (undtagen inhalation eller lokal brug) inden for 72 timer før celletransfusion;
7. Forsøgspersoner behandlet med anti-PD1- eller anti-PDL1-behandlinger inden for 3 måneder før indskrivning
8. Gravid eller ammende kvinde, og kvindelig forsøgsperson, der planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at få en graviditet inden for 1 år efter celletransfusion;
9. Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi. Modtaget CAR-T-behandling eller andre genterapier før indskrivning;
10. Kendt være allergisk over for anti-TRBC1 CAR-T-celler eller lægemidler (Fludarabin eller Cyclophophamide)
11. Efterforskerne anser andre forhold for uegnede til optagelse.
12. Patienter, som muligvis ikke er i stand til at underskrive det informerede samtykke på grund af sygdom, eller som ikke forstår eller er uvillige til eller ikke er i stand til at overholde forskningskrav