Terapia con cellule CAR-T anti-CD7 per neoplasie a cellule T CD7 positive recidivanti e refrattarie

Criterio di inclusione

1. Da quattordici a 70 anni, maschio e femmina;
2. Sopravvivenza attesa > 12 settimane; Punteggio ECOG 0-2;
3. Diagnosi confermata di leucemia a cellule T acuta e screening per CD7 positivo, comprese le seguenti condizioni: a. Pazienti che non ottengono una CR con ≥2 precedenti terapie di induzione b. Coloro che ottengono la CR, ma hanno una ricaduta precoce (<12 mesi) o tardiva (>=12 mesi) che non riesce a raggiungere una CR dopo chemioterapia di reinduzione c. Per tutti i Patiens che hanno fallito ASCT/allo-SCT
4. I pazienti recidivati ​​e refrattari con diagnosi di linfoma a cellule T CD7 positivo hanno avuto ≥2 linee di terapia precedenti, che non hanno ottenuto almeno un PR o hanno avuto una recidiva comprendente: a. Linfoma a cellule T periferiche NAS, o b. Linfoma a cellule T angioimmunoblastico, o c. Linfoma anaplastico a grandi cellule c. La malattia può essere valutata (scansione BM o TC)
5. Linfoma linfoblastico T confermato: a. Pazienti che non ottengono una PR con ≥2 chemioterapia di induzione o una CR con ≥4 chemioterapia di induzione b. Pazienti recidivati ​​che non riescono a raggiungere una CR dopo 1 linea di chemioterapia di salvataggio c. Per qualsiasi Patiens fallito ASCT/allo-SCT d.La malattia può essere valutata (scansione BM o TC)
6. L'accesso venoso richiesto per la raccolta può essere stabilito e la raccolta di cellule mononucleate può essere determinata dagli investigatori;
7. Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti: a. Ccr≥60 ml/min (Cockcroft Gault) b. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%; c.Saturazione di ossigeno al basale>92%; d. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; e. ALT e AST≤ 3×ULN;
8. In grado di comprendere e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Tumori maligni diversi dai tumori maligni delle cellule T entro 5 anni prima dello screening, oltre a carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale e carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale;
2. Infezione incontrollata inclusa malattia batterica o virale o fugale; pazienti con HBsAg o HBcAb positivi e rilevamento positivo del titolo di HBV DNA nel sangue periferico; anticorpi HCV positivi e sangue periferico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; sifilide positivo;
3. Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ( classificazione NYHA) ≥ III), necessitano di terapia farmacologica per gravi aritmie, malattie epatiche, renali o metaboliche;
4. Qualsiasi malattia incontrollata può influenzare l'ingresso
5. Attuale o anamnesi di coinvolgimento del SNC per tumore maligno.Storia nota o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante.Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di altre malattie immunologiche o infiammatorie che colpiscono il SNC (come l'epilessia)
6. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento con steroidi sistemici e che richiedono un trattamento con steroidi sistemici a lungo termine durante il trattamento come determinato dallo sperimentatore prima dello screening (eccetto inalazione o uso topico); E soggetti trattati con steroidi sistemici (tranne inalazione o uso topico) entro 72 ore prima della trasfusione cellulare;
7. Soggetti trattati con terapie anti-PD1 o anti-PDL1 entro 3 mesi prima dell'arruolamento
8. Donna in gravidanza o in allattamento e soggetto di sesso femminile che prevede una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule, o soggetto di sesso maschile il cui partner prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule;
9. Infezione attiva o incontrollabile che richiede una terapia sistemica Ricevuto trattamento CAR-T o altre terapie geniche prima dell'arruolamento;
10. Conosciuto essere allergico alle cellule CAR-T anti-TRBC1 o ai farmaci (fludarabina o ciclofosfamide)
11. Gli investigatori considerano altre condizioni non idonee per l'arruolamento.
12. Pazienti che potrebbero non essere in grado di firmare il consenso informato a causa di malattia, o che non capiscono o non vogliono o non possono soddisfare i requisiti della ricerca