Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Angiotensyna-(1-7) Wpływ na układ sercowo-naczyniowy w procesie starzenia

18 września 2025 zaktualizowane przez: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Starzenie się jest niezależnym czynnikiem ryzyka rozwoju nadciśnienia tętniczego i chorób układu krążenia; jednak mechanizmy leżące u podstaw chorób sercowo-naczyniowych związanych z wiekiem pozostają słabo poznane. Jedną z cech starzenia się jest wzrost aktywności współczulnego układu nerwowego, który może zmniejszać liczbę i/lub wrażliwość receptorów β2-adrenergicznych, zmniejszając rozszerzenie naczyń krwionośnych i zwiększając ciśnienie krwi. Identyfikacja nowych celów w celu przywrócenia sygnalizacji naczyniowego receptora β2-adrenergicznego może pomóc zmniejszyć ryzyko sercowo-naczyniowe w procesie starzenia. To badanie przetestuje hipotezę, że angiotensyna-(1-7), hormon ochronny układu renina-angiotensyna, może zmniejszać odpływ współczulny z układu sercowo-naczyniowego i ciśnienie krwi oraz poprawiać funkcję śródbłonka u starszych zdrowych ludzi.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Przeprowadzone zostanie randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe w celu ustalenia, czy ostry dożylny wlew angiotensyny-(1-7) może zmniejszyć napięcie współczulne układu sercowo-naczyniowego i ciśnienie krwi oraz poprawić czynność naczyń krwionośnych u starszych zdrowych osób. Jest to badanie ambulatoryjne, które wymaga wizyty przesiewowej oraz, jeśli kwalifikuje się, dwóch wizyt studyjnych oddzielonych co najmniej jednym tygodniem w Centrum Badań Klinicznych w Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Wizyty badawcze będą obejmowały dożylny wlew angiotensyny-(1-7) lub soli fizjologicznej przez około dwie godziny, rozpoczynając od zwiększania dawek i utrzymując stałą dawkę. Zmierzona zostanie czynność śródbłonka i pobrane próbki krwi oraz komórki śródbłonka na początku infuzji i na końcu infuzji. Ciśnienie krwi, częstość akcji serca i aktywność nerwu współczulnego mięśni za pomocą mikroneurografii będą mierzone podczas całego badania. Każda wizyta studyjna będzie trwała około 4 godzin.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
26

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Rekrutacyjny
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Pod-śledczy:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Pod-śledczy:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Pod-śledczy:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Pod-śledczy:
          • Jian Cui, PhD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

65 lat do 80 lat (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody
  • Biegła znajomość języka angielskiego w mowie i piśmie
  • Wiek 65-80 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30 kg/m2
  • Normotensyjne zdefiniowane jako ciśnienie krwi w pozycji siedzącej <130/80 mmHg i bez leków nadciśnieniowych
  • Zadowalająca historia i badanie fizykalne

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 65 lub > 80 lat
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub przyjmujące hormonalną terapię zastępczą
  • Upośledzenie decyzji
  • Więźniowie
  • Aktualna lub niedawna (mniej niż 6 miesięcy) historia narkotyków rekreacyjnych lub nadmiernego nadużywania alkoholu (więcej niż 14 drinków tygodniowo)
  • Obecni palacze
  • Wysoko wyszkoleni sportowcy
  • Dowody na cukrzycę typu I lub typu II (glukoza na czczo > 126 mg/dl lub stosowanie leków przeciwcukrzycowych)
  • Nadciśnienie lub ciężka choroba układu krążenia w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, dusznica bolesna, znaczna arytmia, zastoinowa niewydolność serca, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia, zwężenie zastawki mitralnej) zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa) lub choroba naczyń mózgowych (np. krwotok mózgowy, udar, przemijający napad niedokrwienny).
  • Historia lub obecność zaburzeń immunologicznych lub hematologicznych
  • Zaburzenia czynności wątroby [stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >2 razy górna granica normy]
  • Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl)
  • Niedokrwistość
  • Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na aktywność układu współczulnego (np. inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, inhibitory transportera norepinefryny, stymulanty).
  • Leczenie antykoagulantami (np. warfaryna)
  • Leczenie przewlekłą terapią glikokortykosteroidami ogólnoustrojowymi (>7 kolejnych dni w ciągu 1 miesiąca w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego badanie)
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego badanie
  • Znana alergia lub przeciwwskazanie do stosowania inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę lub blokerów receptora angiotensyny, z których oba zwiększają poziom endogennej angiotensyny-(1-7) w ramach mechanizmu działania
  • Niemożność wyrażenia lub wycofania świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Angiotensyna-(1-7)
Uczestnicy otrzymają dożylną angiotensynę-(1-7) podczas jednej wizyty badawczej przez 110 minut. Angiotensyna-(1-7) będzie podawana w rosnących dawkach 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min i 8 ng/kg/min. Każda z tych dawek będzie podawana w infuzji przez 10 minut. Po zwiększeniu dawki angiotensyna-(1-7) będzie podawana w dawce 8 ng/kg/min przez dodatkowe 80 minut. Szybkości infuzji zostaną obliczone dla każdego uczestnika na podstawie masy ciała.
Lek: Angiotensyna-(1-7)
Jest to biologicznie aktywny endogenny peptyd angiotensyny, który może odgrywać ważną rolę w regulacji ciśnienia krwi.
Inne nazwy:
  • Octan angiotensyny I/II (1-7).
Komparator placebo: Solankowy
Podczas jednej wizyty badawczej uczestnicy otrzymają dożylnie sól fizjologiczną przez łącznie 110 minut. Objętość soli fizjologicznej będzie odpowiadać objętości podanej angiotensyny-(1-7). Szybkości infuzji zostaną obliczone dla każdego uczestnika na podstawie masy ciała.
Lek: Solankowy
Sól fizjologiczna zostanie użyta jako komparator placebo.
Inne nazwy:
  • Normalna sól fizjologiczna
  • 0,9% chlorek sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana częstości pękania nerwu współczulnego mięśnia
Ramy czasowe: 110 minut
Szybkość pękania nerwu współczulnego mięśnia będzie mierzona w sposób ciągły przy użyciu mikroneurografii nerwu strzałkowego podczas infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana częstości występowania pęknięć nerwu współczulnego mięśnia
Ramy czasowe: 110 minut
Częstość występowania pęknięć nerwu współczulnego mięśnia będzie mierzona w sposób ciągły za pomocą mikroneurografii nerwu strzałkowego podczas infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana amplitudy nerwu współczulnego mięśnia
Ramy czasowe: 110 minut
Amplituda nerwu współczulnego mięśnia będzie mierzona w sposób ciągły za pomocą mikroneurografii nerwu strzałkowego podczas infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana całkowitej aktywności nerwu współczulnego mięśnia
Ramy czasowe: 110 minut
Całkowita aktywność nerwu współczulnego mięśni będzie mierzona w sposób ciągły przy użyciu mikroneurografii nerwu strzałkowego podczas infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana średnicy tętnicy ramiennej
Ramy czasowe: 110 minut
Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi zostanie napompowany do ciśnienia nadskurczowego przez 5 minut, a następnie opróżniony. Średnica tętnicy ramiennej będzie mierzona w sposób ciągły przed, w trakcie i po napełnieniu mankietu za pomocą ultrasonografii dupleksowej na początku i na końcu wlewu angiotensyny-(1-7) w porównaniu z wlewem soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 110 minut
Ciśnienie krwi będzie mierzone w sposób ciągły za pomocą mankietu na palec i ramię podczas infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana tętna
Ramy czasowe: 110 minut
Częstość akcji serca będzie mierzona w sposób ciągły za pomocą elektrokardiogramu podczas infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana zmienności rytmu serca
Ramy czasowe: 110 minut
Zmienność częstości akcji serca zostanie obliczona na podstawie ciągłych zapisów elektrokardiogramu uzyskanych podczas infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana katecholamin w osoczu
Ramy czasowe: 110 minut
Poziomy katecholamin w krwiobiegu będą mierzone w próbkach krwi pobranych na początku i na końcu infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia angiotensyny II
Ramy czasowe: 110 minut
Stężenia angiotensyny II w osoczu będą mierzone w próbkach krwi pobranych na początku i na końcu infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana stężenia angiotensyny-(1-7)
Ramy czasowe: 110 minut
Stężenia angiotensyny-(1-7) w osoczu będą mierzone w próbkach krwi pobranych na początku i na końcu infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana aktywności renina
Ramy czasowe: 110 minut
Aktywność reniny osocza będzie mierzona w próbkach krwi pobranych na początku i na końcu infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut
Zmiana aldosteronu
Ramy czasowe: 110 minut
Poziomy aldosteronu w osoczu lub surowicy będą mierzone w próbkach krwi pobranych na początku i na końcu infuzji angiotensyny-(1-7) w porównaniu z infuzją soli fizjologicznej.
110 minut

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Milton S. Hershey Medical Center

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
9 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
17 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
29 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
19 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 września 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami