Badanie kliniczne MIL62 w pierwotnej nefropatii błoniastej
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie fazy Ib/Ⅱ oceniające skuteczność i bezpieczeństwo iniekcji rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego MIL62 w leczeniu pierwotnej nefropatii błoniastej.
Badanie to podzielono na dwa etapy. W pierwszym etapie (faza Ib) 30 pacjentów podzielono losowo na grupy MIL62 600 mg, MIL62 1000 mg i cyklosporyny w stosunku 1:1:1, po 10 osób w każdej grupie. Tolerancję na MIL62 oceniono w ciągu 4 tygodni po pierwszym podaniu. Jeżeli badacz i sponsor uznają, że ogólne bezpieczeństwo jest tolerowane przez MIL62, rozpocznie się rejestracja do fazy II.
Drugi etap również podzielono losowo na grupy MIL62 600 mg, MIL62 1000 mg i cyklosporynę w stosunku 1:1:1, po 30 osób w każdej grupie, w celu oceny skuteczności MIL62 i cyklosporyny w leczeniu pierwotnej nefropatii błoniastej. Kwalifikujący się pacjenci w obu fazach otrzymywali leczenie i obserwację łącznie przez 104 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym był całkowity odsetek odpowiedzi w ciągu 76 tygodni.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Minghui Zhao, doctor
- Numer telefonu: 8610-83572388
- E-mail: mhzhao@bjmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat;
- Rozpoznanie pierwotnej nefropatii błoniastej (pMN) na podstawie biopsji nerki przed lub w trakcie badania przesiewowego;
- Najlepsze wsparcie przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i więcej, 24 godziny białka w moczu 5 g lub więcej lub badanie przesiewowe najlepsze leczenie wspomagające przed 6 miesiącami lub więcej, 24 godziny białka w moczu > 3,5 g, a białko w moczu obniżone o 50% lub mniej, lub jeśli zawsze ma najlepsze wsparcie po pełnym cyklu leczenia, 24-godzinne białko w moczu jest nadal więcej niż standardowe po potwierdzeniu przez naukowców, że może być w grupie;
- eGFR ≥40 ml/min/1,73 m^2 lub kwalifikowany endogenny klirens kreatyniny ≥40 ml/min/1,73m^2 na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu podczas badania przesiewowego;
- Wystarczająca funkcja narządów;
- Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z wtórną przyczyną MN;
- Oporność na cyklosporynę;
- Białko w moczu zmniejszyło się o > 50% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Otrzymane leki lecznicze na nefropatię błoniastą;
- Współistniejące z innymi poważnymi chorobami;
- Otrzymał żywe szczepienie, przeszedł poważną operację (inną niż diagnostyczna) i uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszego badanego leku; Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (w tym HBsAg, HBcAb dodatnie z nieprawidłowym DNA HBV lub HCV RNA);
- Ci, którzy mają wyraźną historię gruźlicy lub otrzymali leczenie przeciwgruźlicze;
- Mogą obowiązywać inne kryteria wykluczenia;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Cyklosporyna
|
Uczestnicy otrzymają cyklosporynę w początkowej dawce doustnej 3,5 mg/kg/d, podzielonej na 2 dawki, starając się podawać co 12 godzin.
Dawka była dostosowywana zgodnie ze stężeniem cyklosporyny we krwi monitorowanym co 2 tygodnie ±3 dni, aż do osiągnięcia docelowego stężenia we krwi 125~175 ng/mL.
Zoptymalizowana dawka cyklosporyny będzie utrzymywana przez maksymalnie 52 tygodnie w zależności od odpowiedzi, a następnie zmniejszana przez 8 tygodni.
|
|
Eksperymentalny: MIL62(600 mg)
|
Infuzję dożylną (IV) MIL62 w dawce 600 mg poda się w Tygodniu 1 Dzień 1 oraz Tygodniu 3 Dzień 1.
Jeśli zaobserwuje się odpowiedź na leczenie, dodatkowe dawki zostaną podane w Tygodniu 25 Dzień 1 oraz Tygodniu 27 Dzień 1.
Zgodnie z poprawką do protokołu z czerwca 2023 roku, niektórzy pacjenci otrzymali również leczenie MIL62 w Tygodniu 53 Dzień 1.
1000 mg MIL62 w postaci wlewu dożylnego (IV) będzie podawane w Tygodniu 1 Dzień 1 oraz Tygodniu 3 Dzień 1.
Jeśli zaobserwowana zostanie odpowiedź na leczenie, dodatkowe dawki będą podawane w Tygodniu 25 Dzień 1 oraz Tygodniu 27 Dzień 1.
Zgodnie z poprawką do protokołu z czerwca 2023, niektórzy pacjenci otrzymali również leczenie MIL62 w Tygodniu 53 Dzień 1.
|
|
Eksperymentalny: MIL62(1000 mg)
|
Infuzję dożylną (IV) MIL62 w dawce 600 mg poda się w Tygodniu 1 Dzień 1 oraz Tygodniu 3 Dzień 1.
Jeśli zaobserwuje się odpowiedź na leczenie, dodatkowe dawki zostaną podane w Tygodniu 25 Dzień 1 oraz Tygodniu 27 Dzień 1.
Zgodnie z poprawką do protokołu z czerwca 2023 roku, niektórzy pacjenci otrzymali również leczenie MIL62 w Tygodniu 53 Dzień 1.
1000 mg MIL62 w postaci wlewu dożylnego (IV) będzie podawane w Tygodniu 1 Dzień 1 oraz Tygodniu 3 Dzień 1.
Jeśli zaobserwowana zostanie odpowiedź na leczenie, dodatkowe dawki będą podawane w Tygodniu 25 Dzień 1 oraz Tygodniu 27 Dzień 1.
Zgodnie z poprawką do protokołu z czerwca 2023, niektórzy pacjenci otrzymali również leczenie MIL62 w Tygodniu 53 Dzień 1.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Etap 1: Tolerancja i bezpieczeństwo leku MIL62 u uczestników z pierwotną nefropatią błoniastą
Ramy czasowe: do 2 lat po zapisaniu
|
Ocena tolerancji i bezpieczeństwa preparatu MIL62 u uczestników z pMN. Tolerancja definiowana jest jako występowanie niepożądanych zdarzeń o stopniu ≥3 według CTCAE 5.0 w ciągu 28 dni po pierwszej dawce MIL62. Oceny bezpieczeństwa obejmowały niepożądane zdarzenia, parametry życiowe, badania fizykalne, badania laboratoryjne, stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oraz 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG) w trakcie okresu badania.
|
do 2 lat po zapisaniu
|
|
Etap 1 i Etap 2: 12-tygodniowy wskaźnik remisji immunologicznej w populacji z dodatnimi przeciwciałami anty-PLA2R.
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję immunologiczną (przeciwciała anty-PLA2R <14 RU/mL) w 12. tygodniu.
|
Tydzień 12
|
|
Etap 1 i Etap 2: Całkowity wskaźnik remisji (ORR) w ciągu 24 tygodni
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (całkowitą i częściową) w 24. tygodniu.
|
tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Etap 2: Wskaźnik remisji immunologicznej w 24., 52., 76. i 104. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 24, 52, 76 oraz 104
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję immunologiczną w tygodniu 24, 52, 76, 104.
|
Tydzień 24, 52, 76 oraz 104
|
|
Etap 2: Wskaźnik całkowitej remisji (CRR) i wskaźnik częściowej remisji (PRR) w 24. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Procent uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) i częściową remisję (PR) w 24. tygodniu.
|
Tydzień 24
|
|
Etap 2: CRR, PRR i ORR w tygodniu 52, 76, 104.
Ramy czasowe: Tydzień 52, 76, 104
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR、PR i całkowitą remisję (OR) w tygodniu 52,76,104.
|
Tydzień 52, 76, 104
|
|
Etap 2: Czas do CR i OR
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Czas trwania CR i OR
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Zmiana poziomu przeciwciał anty-PLA2R
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Zmiana w eGFR
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Zmiana w 24-godzinnym białkomoczu
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Procent uczestników z niepożądanymi zdarzeniami (NZ)
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
Ciężkość określona zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0
|
do 104 tygodni
|
|
Etap 2: Procent uczestników z niepożądanymi działaniami leku o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Liczby komórek B w krwi obwodowej w określonych punktach czasowych.
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Częstość występowania ADA w trakcie badania
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Parametry farmakokinetyczne (PK) w trakcie badania: Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Parametry farmakokinetyczne (PK) w trakcie badania: Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Parametry farmakokinetyczne (PK) w trakcie badania: t1/2
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Parametry farmakokinetyczne (PK) w trakcie badania: Objętość dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
|
|
Etap 2: Parametry farmakokinetyczne (PK) w trakcie badania: Klirens (CL)
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
do 104 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Kłębuszkowe zapalenie nerek
- Zapalenie nerek
- Choroby nerek
- Kłębuszkowe zapalenie nerek, błoniaste
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Związki policykliczne
- Związki makrocykliczne
- Peptydy, cykliczne
- Cyklosporyny
- Cyklosporyna
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- MIL62-CT206
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .