Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo z różnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności 610 u uczestników z ciężką astmą eozynofilową

17 października 2022 zaktualizowane przez: Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy Ib w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności terapii rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-IL-5 u dorosłych pacjentów z ciężką astmą eozynofilową

Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność 610 jako terapii wspomagającej u dorosłych pacjentów z ciężką astmą eozynofilową.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności 610 u dorosłych z ciężką astmą eozynofilową. Zaplanuj rekrutację 24 pacjentów, a pacjentów podzielono na 3 grupy: 610 grupa 30 mg, grupa 100 mg, 610 grupa 300 mg, 8 osób w każdej grupie dawki, z których 6 otrzymało lek próbny, a 2 otrzymało placebo. Badanie podzielone jest na 2-tygodniowy okres przesiewowy, 32-tygodniowy okres leczenia i 12-tygodniowy okres obserwacji.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
24

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200080
        • Shanghai General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Z rozpoznaniem astmy od ≥12 miesięcy
  • W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym leczenie kortykosteroidem wziewnym w średniej do dużej dawce (ICS), wziewnym flutikazonem w dawce co najmniej 500 μg lub równoważnej dziennie) oraz co najmniej jeden dodatkowy lek kontrolujący, taki jak długo działający agonista receptora β₂ (LABA), antagonista receptora leukotrienowego (LTRA), teofilina, długo działające leki antycholinergiczne (LAMA) itp. Te leki muszą być stabilne przez ≥ 28 dni przed badaniem przesiewowym i punktem wyjściowym i muszą być kontynuowane bez zmian dawkowania przez cały czas trwania badania
  • W ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym co najmniej jeden przypadek zaostrzenia astmy w wywiadzie
  • FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela <80% wartości należnej
  • Liczba eozynofili we krwi związanych z astmą ≥ 150 komórek/μl w ciągu 3 miesięcy przed podaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Z klinicznie istotnymi chorobami płuc innymi niż astma, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub skuteczność i oceniane przez badacza. Obejmuje to infekcję płuc, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, rozstrzenie oskrzeli, zapalenie płuc z nadwrażliwości, zwłóknienie płuc, alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną itp.
  • Z innymi stanami, które mogą prowadzić do podwyższonej liczby eozynofili, takimi jak zespoły hipereozynofilowe, ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA) lub eozynofilowe zapalenie przełyku
  • W ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym pacjenci wykonywali termoplastykę oskrzeli lub radioterapię lub planują to zrobić w trakcie badania
  • z ciężką chorobą serca lub niekontrolowaną lub ciężką arytmią serca
  • źle kontrolowana choroba ogólnoustrojowa
  • Aktywna infekcja 7 dni przed badaniem przesiewowym
  • Zakażenie pasożytnicze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Podczas badania przesiewowego dodatni wynik HBsAg lub HCV Ab, HIV Ab lub TP Ab; HBsAg lub HCV Ab dodatnie muszą być dalej badane pod kątem wykrywania miana DNA HBV lub wykrywania RNA HCV (należy wykluczyć zakres wartości większy niż normalny)
  • Osoby, które otrzymały jakiekolwiek leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-IL-4R lub anty-IL-5/5R
  • Historia szczepienia żywymi szczepionkami (w tym żywymi szczepionkami atenuowanymi) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowanym otrzymaniem w trakcie badania
  • Uczestniczył w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym i otrzymał interwencję w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Grupa 610 30 mg
610 30 mg podawane podskórnie co 4 tygodnie
Lek: Grupa 610 30 mg
610 30 mg podskórnie (sc) co 4 tyg., 8 razy
Eksperymentalny: Grupa 610 100 mg
610 100 mg podawane podskórnie co 4 tygodnie
Lek: Grupa 610 100 mg
610 100 mg podskórnie (sc) co 4 tyg., 8 razy
Eksperymentalny: Grupa 610 300 mg
610 300 mg podawane podskórnie co 4 tygodnie
Lek: Grupa 610 300 mg
610 300 mg podskórnie (SC) Q4W, 8 razy
Komparator placebo: Grupa placebo 30 mg
placebo podskórnie (SC) Q4W, 8 razy
Inny: Grupa placebo 30 mg
placebo podskórnie (SC) Q4W, 8 razy
Komparator placebo: Grupa placebo 100 mg
placebo podskórnie (SC) Q4W, 8 razy
Inny: Grupa placebo 100 mg
placebo podskórnie (SC) Q4W, 8 razy
Komparator placebo: Grupa placebo 300 mg
placebo podskórnie (SC) Q4W, 8 razy
Inny: Grupa placebo 300 mg
placebo podskórnie (SC) Q4W, 8 razy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Częstość występowania i nasilenie AE, w tym SAE, jak również objawy kliniczne i wszelkie nieprawidłowości parametrów życiowych, badania fizykalne#elektrokardiogram#testy laboratoryjne itp.
Od dnia 0 do dnia 308

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka-Tmax
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Czas do Cmax 610
Od dnia 0 do dnia 308
Farmakokinetyka-AUC0-ostatnia
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego punktu czasowego po 610 podskórnych
Od dnia 0 do dnia 308
Farmakokinetyka-AUC0-inf
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności po podaniu podskórnym 610
Od dnia 0 do dnia 308
Farmakokinetyka-Cmax
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Maksymalne obserwowane stężenie 610
Od dnia 0 do dnia 308
Farmakokinetyka-CL/F
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Pozorny prześwit 610
Od dnia 0 do dnia 308
Farmakokinetyka-Vz/F
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej 610
Od dnia 0 do dnia 308
Farmakokinetyka-t1/2
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Okres półtrwania w fazie eliminacji 610
Od dnia 0 do dnia 308
Farmakodynamika – eozynofile
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Bezwzględne eozynofile uwzględniają i zmieniają się w procentach od wartości wyjściowej
Od dnia 0 do dnia 308
Przeciwciało przeciw lekowi
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Odsetek osób z dodatnim mianem ADA w czasie dla 610
Od dnia 0 do dnia 308
Liczba zaostrzeń astmy
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Zaostrzenie astmy definiuje się jako zaostrzenie astmy, które wymagało zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≥3 dni. W celu utrzymania systemowego stosowania kortykosteroidów wymagane było co najmniej podwojenie istniejącej dawki podtrzymującej przez co najmniej 3 dni) i/lub hospitalizacja i/lub wizyty na oddziale ratunkowym (SOR).
Od dnia 0 do dnia 308
Zmiany od wartości początkowej natężonej objętości wydechowej przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ciągu jednej sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
FEV1 definiuje się jako objętość powietrza wydalanego z płuc w ciągu 1 sekundy. Pomiary FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela wykonano spirometrycznie.
Od dnia 0 do dnia 308
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej natężonej objętości wydechowej przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ciągu jednej sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Procent FEV1 zostanie zmierzony za pomocą spirometrii.
Od dnia 0 do dnia 308
Czas do pierwszego zdarzenia zaostrzenia astmy
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Zaostrzenie astmy definiuje się jako zaostrzenie astmy, które wymagało zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≥3 dni. W celu utrzymania systemowego stosowania kortykosteroidów wymagane było co najmniej podwojenie istniejącej dawki podtrzymującej przez co najmniej 3 dni) i/lub hospitalizacja i/lub wizyty na oddziale ratunkowym (SOR).
Od dnia 0 do dnia 308
Liczba zaostrzeń astmy wymagających hospitalizacji (w tym intubacji i przyjęcia na OIOM) lub wizyt na izbie przyjęć (bez konwersji na hospitalizację)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Zaostrzenia astmy związane z hospitalizacją lub wizytą w izbie przyjęć.
Od dnia 0 do dnia 308
Liczba zaostrzeń astmy wymagających hospitalizacji (w tym intubacji i przyjęcia na OIOM)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Zaostrzenia astmy związane z hospitalizacją.
Od dnia 0 do dnia 308
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach Kwestionariusza Kontroli Astmy
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
ACQ składa się z 7 pytań – pierwsze 5 pozycji ocenia najczęstsze objawy astmy oraz 6. stosowanie krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela i 7. FEV1 (stosowanie przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela, % i % przewidywanego stosowania). Pacjenci proszeni są o przypomnienie sobie, jak wyglądała ich astma w ciągu poprzedniego tygodnia i udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące objawów w 7-punktowej skali (0 = brak upośledzenia, 6 = maksymalne upośledzenie).
Od dnia 0 do dnia 308
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku kwestionariusza oddechowego św. Jerzego
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 308
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego to uznany instrument, składający się z 50 pytań, oceniających objawy, aktywność i wpływ; do pomiaru jakości życia uczestników z chorobami niedrożności dróg oddechowych i uzyskania opinii uczestnika na temat jego stanu zdrowia.
Od dnia 0 do dnia 308

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Qinghong Zhou, MD, Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.
  • Główny śledczy: Min Zhang, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • Główny śledczy: Xin Zhou, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
6 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 września 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
9 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
17 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
18 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
18 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
17 października 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • SSGJ-610-BA-I/II-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami