Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modelowanie nabłonka oskrzeli w ciężkiej astmie za pomocą indukowanych przez człowieka pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) (MOSAIC)

28 września 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier

Asthma is severe when it cannot be controlled with maximum-dose inhaled therapies while management of comorbidities and other precipitating or aggravating factors has been optimized. Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is a complex bronchopulmonary disease resulting from immunological reactions against Aspergillus Fumigatus.

The development of a model of bronchial epithelium generated from patients with chronic lung disease will allow the modeling of bronchial tissue to understand the formation of these mucus plugs. This study aims to validate this model

The investigators propose to verify the feasibility of obtaining and comparing two epithelia in two populations based on the following experiments:

Differentiation of an Induced Pluripotent Stem cell (iPSC) clone derived from blood sample (Peripheral Blood Mononuclear Cells) of Type 2 inflammation (T2) severe asthma and Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis (ABPA) in order to obtain differentiated bronchial epithelia in vitro.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Asthma is severe when it cannot be controlled with maximum-dose inhaled therapies while management of comorbidities and other precipitating or aggravating factors has been optimized. Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is a complex bronchopulmonary disease resulting from immunological reactions against Aspergillus Fumigatus.

At the cellular and molecular level, severe asthma and ABPA are chronic bronchial diseases characterized by type 2 (T2) airway inflammation, bronchial smooth muscle hyperplasia, excessive mucus production by mucus cell metaplasia and epithelial remodeling. Type 2 inflammation in asthma is predominant and is characterized by the accumulation of immune cells, such as eosinophils, mast cells, T-helper 2 (Th2) cells, innate lymphoid cells type 2 (ILC2s) and dendritic cells.

Persistent airway obstruction despite maximal therapy is currently considered the greatest unmet medical need in asthma treatment. Fahy and colleagues published a key paper in 2018 that may explain airway obstruction. Using chest CT scans, they demonstrated the presence of mucus plugs that completely occlude segments of the airways of severe asthmatics. These mucus plugs are associated with a high number of circulating eosinophils in the blood.

There is no large-scale model to model severe asthma and ABPA. The investigators propose to develop a bronchial epithelium with pluripotent stem cells (iPSC) in air-liquid interface called iALI generated from these patients in aim to model severe asthma and ABPA and in particular the epithelium.

The secondary objectives aims to answer are:

  • Comparison of the iPSC derived airway epithelium with nasal epithelial cells isolated from the same patient (nasal brush).
  • To characterize the phenotype of the iPSC derived airway epithelium from ABPA and T2 severe asthma patient, in comparison to a healthy control.
  • Differentiation of iPSC into mature eosinophils
  • Co culture of the epithelia with iPSC derived eosinophils
  • Culture of iPSC derived airway epithelium with Charcot-Leyden crystal
  • Demonstrate the feasibility of obtaining iPSC from peripheral blood sampling.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
4

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34295
        • university Hospital of Montpellier

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

- Smoking < 10 BP and weaned > 1 year.

Diagnostic criteria for Severe asthma group T2 :

  • History of severe asthma diagnosed by a physician (according to GINA criteria)
  • Subject on high dose inhaled corticosteroid (ICS 1000 µg beclometasone equivalent) and beta-agonists for at least 6 months prior to inclusion
  • Blood eosinophilia in history (previous years) > 300/mm3

Diagnostic criteria for Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) group

- Diagnosis of ABPA defined by the following 3 mandatory criteria:

  1. Diagnosis of asthma by the physician for at least 12 months based on the 2019 recommendations of the Global Initiative for Asthma (GINA) group
  2. Evidence of hypersensitivity to Aspergillus Fumigatus by skin test (on screening or previous documented positive skin test within the last 12 months), or serum Immunoglobulin E (IgE) specific antibodies to A. Fumigatus (≥ 0.35 kUnit/l) at screening.
  3. Elevated total serum IgE (> 1000 IU/ml). If the 3 ancillary criteria for the diagnosis of of ABPA (below) are met, an IgE level ≤ 1,000 IU/ml is acceptable. If the patient is receiving oral corticosteroids (OCs) at screening, a previous documented IgE level >1000 IU/ml within the last 12 months is acceptable.

And at least 2 of the following ancillary criteria:

  1. Blood eosinophil count >500 cells/μl at screening for patients not receiving OCs at screening. For patients receiving OCs at screening, blood eosinophil count > 500 cells/μl at screening or documented previous eosinophil count > 500 cells/μl in the last 12 months.
  2. Presence of precipitating antibodies or serum immunoglobulin G (IgG) to A. Fumigatus at screening.
  3. Documented radiological abnormalities consistent with ABPA (such as transient mucoid impaction, hyperdense mucus [high attenuation of mucous plugs], opacities of centro-lobular nodules attenuation of mucous plugs], opacities of centro-lobular nodules, telectasis, bronchiectasis, etc.) by chest X-ray or high-resolution computed tomography (HR-CT) within the last 18 months or at screening.

Exclusion Criteria:

  • Other associated respiratory diseases (e.g. chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cystic fibrosis)
  • Patient in an exclusion period determined by another protocol
  • Protected populations according to the French public health code: Parturient, nursing or pregnant women; subjects deprived of liberty by judicial or administrative decision; Major protected by law (under any form of guardianship).
  • Lack of informed consent
  • Non-beneficiary of the national health insurance system

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Kwalifikujący się pacjenci
Inny: Blood sample

A blood sample and a nasal brush for each participant. The nasal brushing will allow the isolation of epithelial cells that will serve as a comparison for the bronchial tissue produced from blood-derived iPS.

A blood sample of approximately 14 ml will be taken for isolation and freezing of the blood mononuclear cells allowing the generation of iPS.

Inne nazwy:
  • szczoteczka do nosa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obtention of functional bronchial epithelium from iPSC: yes/no
Ramy czasowe: Day 0 + culture (cross-sectional study)

Was a functional bronchial epithelium obtained from the patient's induced pluripotent stem cells from blood? (yes/no) The achievement of functional bronchial epithelium (iALI) from iPSCs of a T2 severe asthma patient and an ABPA patient will be assessed by quantification of differentiation markers by immunofluorescence, integrity of the bronchial epithelium by measurement of trans-epithelial resistance (TEER), secretory function by measurement of mucin concentrations (CCSP, MUC5AC and MUC5B) and analysis of ciliary beat
Day 0 + culture (cross-sectional study)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Comparison of the transcriptomic profile between iALI and airway epithelial cells
Ramy czasowe: Day 0 + culture (cross-sectional study)

the transcriptomic profile of iALI from iPSCs of a T2 severe asthma patient and an ABPA patient will be compare to the one of airway epithelial cells from nasal brushing from the same patients
Day 0 + culture (cross-sectional study)
Comparison of the transcriptomic profile between bronchial epithelia generated from severe asthma patients and from healthy subjects
Ramy czasowe: Day 0 + culture (cross-sectional study)

The transcriptomic profile of iALI from iPSCs of a T2 severe asthma patient and an ABPA patient will be compare to those from healthy subjects
Day 0 + culture (cross-sectional study)
Differentiation of iPSC into mature eosinophils : yes/no
Ramy czasowe: Day 0 + culture (cross-sectional study)

Characterization of eosinophils obtained from iPSCs of a T2 severe asthma patient and an ABPA patient by the presence of specific markers by flow cytometry, immunohistochemistry and immunofluorescence
Day 0 + culture (cross-sectional study)
Evaluation of immune cell/bronchial epithelium dialogue
Ramy czasowe: Day 0 + culture (cross-sectional study)

Co culture of the epithelia with iPSC derived eosinophils and the immune cell/bronchial epithelium dialogue in the co-culture of eosinophils with iALI will be evaluated by the activation of eosinophils in contact with the epithelium and by the characterization and study of the phenotype of the exposed epithelium
Day 0 + culture (cross-sectional study)
Obtention of iPSC from peripheral blood sampling : yes/no
Ramy czasowe: Day 0 + culture (cross-sectional study)

Qualification of blood-derived iPSC lines by morphology, culture behavior, karyotype and expression of specific markers
Day 0 + culture (cross-sectional study)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University Hospital, Montpellier

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Anne Sophie GAMEZ, MD, University Hospital, Montpellier

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
29 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
16 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
16 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
7 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
7 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
15 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
1 października 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 września 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • RECHMPL22_0384
  • 2022-A02059-34 (Identyfikator rejestru: ID-RCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

The general goal is to make the study data available to interested researchers as well as to provide proof of transparency for the study. Data will be made available to persons who address a reasonable request to the study director.

Individual participant data (and an accompanying data dictionary) will be deidentified and potentially further cleaned or aggregated as the investigators deem necessary to protect participant anonymity.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Datasets that underlie the results reported in the article (text, tables, figures, and appendices) can be requested after the publication process has been completed.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

The conditions under which members of the public will be granted access to datasets are:

  • The data will be used/examined in a not-for-profit manner;
  • The data will not be used in an attempt to identify a participant or group of participants;
  • The user does not work for a private insurance company;
  • The data will not be used in support of any kind of private insurance policy or health penalties;
  • The data will be used/examined for the advancement of science/ teaching while respecting participant/patient privacy and rights;
  • The user will state why they wish to access the data.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami