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Modellazione dell'epitelio bronchiale nell'asma grave con cellule staminali pluripotenti indotte dall'uomo (iPSC) (MOSAIC)

28 settembre 2026 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

Asthma is severe when it cannot be controlled with maximum-dose inhaled therapies while management of comorbidities and other precipitating or aggravating factors has been optimized. Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is a complex bronchopulmonary disease resulting from immunological reactions against Aspergillus Fumigatus.

The development of a model of bronchial epithelium generated from patients with chronic lung disease will allow the modeling of bronchial tissue to understand the formation of these mucus plugs. This study aims to validate this model

The investigators propose to verify the feasibility of obtaining and comparing two epithelia in two populations based on the following experiments:

Differentiation of an Induced Pluripotent Stem cell (iPSC) clone derived from blood sample (Peripheral Blood Mononuclear Cells) of Type 2 inflammation (T2) severe asthma and Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis (ABPA) in order to obtain differentiated bronchial epithelia in vitro.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Asthma is severe when it cannot be controlled with maximum-dose inhaled therapies while management of comorbidities and other precipitating or aggravating factors has been optimized. Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is a complex bronchopulmonary disease resulting from immunological reactions against Aspergillus Fumigatus.

At the cellular and molecular level, severe asthma and ABPA are chronic bronchial diseases characterized by type 2 (T2) airway inflammation, bronchial smooth muscle hyperplasia, excessive mucus production by mucus cell metaplasia and epithelial remodeling. Type 2 inflammation in asthma is predominant and is characterized by the accumulation of immune cells, such as eosinophils, mast cells, T-helper 2 (Th2) cells, innate lymphoid cells type 2 (ILC2s) and dendritic cells.

Persistent airway obstruction despite maximal therapy is currently considered the greatest unmet medical need in asthma treatment. Fahy and colleagues published a key paper in 2018 that may explain airway obstruction. Using chest CT scans, they demonstrated the presence of mucus plugs that completely occlude segments of the airways of severe asthmatics. These mucus plugs are associated with a high number of circulating eosinophils in the blood.

There is no large-scale model to model severe asthma and ABPA. The investigators propose to develop a bronchial epithelium with pluripotent stem cells (iPSC) in air-liquid interface called iALI generated from these patients in aim to model severe asthma and ABPA and in particular the epithelium.

The secondary objectives aims to answer are:

  • Comparison of the iPSC derived airway epithelium with nasal epithelial cells isolated from the same patient (nasal brush).
  • To characterize the phenotype of the iPSC derived airway epithelium from ABPA and T2 severe asthma patient, in comparison to a healthy control.
  • Differentiation of iPSC into mature eosinophils
  • Co culture of the epithelia with iPSC derived eosinophils
  • Culture of iPSC derived airway epithelium with Charcot-Leyden crystal
  • Demonstrate the feasibility of obtaining iPSC from peripheral blood sampling.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
4

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • university Hospital of Montpellier

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

- Smoking < 10 BP and weaned > 1 year.

Diagnostic criteria for Severe asthma group T2 :

  • History of severe asthma diagnosed by a physician (according to GINA criteria)
  • Subject on high dose inhaled corticosteroid (ICS 1000 µg beclometasone equivalent) and beta-agonists for at least 6 months prior to inclusion
  • Blood eosinophilia in history (previous years) > 300/mm3

Diagnostic criteria for Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) group

- Diagnosis of ABPA defined by the following 3 mandatory criteria:

  1. Diagnosis of asthma by the physician for at least 12 months based on the 2019 recommendations of the Global Initiative for Asthma (GINA) group
  2. Evidence of hypersensitivity to Aspergillus Fumigatus by skin test (on screening or previous documented positive skin test within the last 12 months), or serum Immunoglobulin E (IgE) specific antibodies to A. Fumigatus (≥ 0.35 kUnit/l) at screening.
  3. Elevated total serum IgE (> 1000 IU/ml). If the 3 ancillary criteria for the diagnosis of of ABPA (below) are met, an IgE level ≤ 1,000 IU/ml is acceptable. If the patient is receiving oral corticosteroids (OCs) at screening, a previous documented IgE level >1000 IU/ml within the last 12 months is acceptable.

And at least 2 of the following ancillary criteria:

  1. Blood eosinophil count >500 cells/μl at screening for patients not receiving OCs at screening. For patients receiving OCs at screening, blood eosinophil count > 500 cells/μl at screening or documented previous eosinophil count > 500 cells/μl in the last 12 months.
  2. Presence of precipitating antibodies or serum immunoglobulin G (IgG) to A. Fumigatus at screening.
  3. Documented radiological abnormalities consistent with ABPA (such as transient mucoid impaction, hyperdense mucus [high attenuation of mucous plugs], opacities of centro-lobular nodules attenuation of mucous plugs], opacities of centro-lobular nodules, telectasis, bronchiectasis, etc.) by chest X-ray or high-resolution computed tomography (HR-CT) within the last 18 months or at screening.

Exclusion Criteria:

  • Other associated respiratory diseases (e.g. chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cystic fibrosis)
  • Patient in an exclusion period determined by another protocol
  • Protected populations according to the French public health code: Parturient, nursing or pregnant women; subjects deprived of liberty by judicial or administrative decision; Major protected by law (under any form of guardianship).
  • Lack of informed consent
  • Non-beneficiary of the national health insurance system

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Pazienti idonei
Altro: Blood sample

A blood sample and a nasal brush for each participant. The nasal brushing will allow the isolation of epithelial cells that will serve as a comparison for the bronchial tissue produced from blood-derived iPS.

A blood sample of approximately 14 ml will be taken for isolation and freezing of the blood mononuclear cells allowing the generation of iPS.

Altri nomi:
  • pennello nasale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obtention of functional bronchial epithelium from iPSC: yes/no
Lasso di tempo: Day 0 + culture (cross-sectional study)

Was a functional bronchial epithelium obtained from the patient's induced pluripotent stem cells from blood? (yes/no) The achievement of functional bronchial epithelium (iALI) from iPSCs of a T2 severe asthma patient and an ABPA patient will be assessed by quantification of differentiation markers by immunofluorescence, integrity of the bronchial epithelium by measurement of trans-epithelial resistance (TEER), secretory function by measurement of mucin concentrations (CCSP, MUC5AC and MUC5B) and analysis of ciliary beat
Day 0 + culture (cross-sectional study)

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Comparison of the transcriptomic profile between iALI and airway epithelial cells
Lasso di tempo: Day 0 + culture (cross-sectional study)

the transcriptomic profile of iALI from iPSCs of a T2 severe asthma patient and an ABPA patient will be compare to the one of airway epithelial cells from nasal brushing from the same patients
Day 0 + culture (cross-sectional study)
Comparison of the transcriptomic profile between bronchial epithelia generated from severe asthma patients and from healthy subjects
Lasso di tempo: Day 0 + culture (cross-sectional study)

The transcriptomic profile of iALI from iPSCs of a T2 severe asthma patient and an ABPA patient will be compare to those from healthy subjects
Day 0 + culture (cross-sectional study)
Differentiation of iPSC into mature eosinophils : yes/no
Lasso di tempo: Day 0 + culture (cross-sectional study)

Characterization of eosinophils obtained from iPSCs of a T2 severe asthma patient and an ABPA patient by the presence of specific markers by flow cytometry, immunohistochemistry and immunofluorescence
Day 0 + culture (cross-sectional study)
Evaluation of immune cell/bronchial epithelium dialogue
Lasso di tempo: Day 0 + culture (cross-sectional study)

Co culture of the epithelia with iPSC derived eosinophils and the immune cell/bronchial epithelium dialogue in the co-culture of eosinophils with iALI will be evaluated by the activation of eosinophils in contact with the epithelium and by the characterization and study of the phenotype of the exposed epithelium
Day 0 + culture (cross-sectional study)
Obtention of iPSC from peripheral blood sampling : yes/no
Lasso di tempo: Day 0 + culture (cross-sectional study)

Qualification of blood-derived iPSC lines by morphology, culture behavior, karyotype and expression of specific markers
Day 0 + culture (cross-sectional study)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University Hospital, Montpellier

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Anne Sophie GAMEZ, MD, University Hospital, Montpellier

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
29 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
16 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
16 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
7 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
15 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
1 ottobre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
28 settembre 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • RECHMPL22_0384
  • 2022-A02059-34 (Identificatore di registro: ID-RCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

The general goal is to make the study data available to interested researchers as well as to provide proof of transparency for the study. Data will be made available to persons who address a reasonable request to the study director.

Individual participant data (and an accompanying data dictionary) will be deidentified and potentially further cleaned or aggregated as the investigators deem necessary to protect participant anonymity.

Periodo di condivisione IPD

Datasets that underlie the results reported in the article (text, tables, figures, and appendices) can be requested after the publication process has been completed.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

The conditions under which members of the public will be granted access to datasets are:

  • The data will be used/examined in a not-for-profit manner;
  • The data will not be used in an attempt to identify a participant or group of participants;
  • The user does not work for a private insurance company;
  • The data will not be used in support of any kind of private insurance policy or health penalties;
  • The data will be used/examined for the advancement of science/ teaching while respecting participant/patient privacy and rights;
  • The user will state why they wish to access the data.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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