NKG2D CAR-NK & r/rAML

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥ 3 lata i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Spełniają kryteria diagnostyczne nawracającej AML określone w wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia ostrej białaczki szpikowej (nawrotowej/opornej) w Chinach (2017): ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub szpiku kostnym MRD > 0,1% po całkowitej remisji (CR), w tym nawrót po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych lub naciek pozaszpikowymi komórkami białaczkowymi.
3. Spełniają kryteria diagnostyczne dla opornej AML określone w wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia ostrej białaczki szpikowej (nawrotowej/opornej) w Chinach (2017): Początkowe przypadki z niepowodzeniem 2 linii standardowego leczenia; pacjenci, u których doszło do nawrotu w ciągu 12 miesięcy od nasilenia konsolidacji po CR; nawrót w ciągu 12 miesięcy i brak odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię; 2 lub więcej nawrotów; uporczywa białaczka pozaszpikowa;
4. Pacjenci obecnie nie mają skutecznych opcji leczenia, takich jak chemioterapia lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, lub pacjenci dobrowolnie decydują się na wlew komórek NKG2D CAR-NK jako pierwszą opcję leczenia;
5. Ocena stanu fizycznego (ECOG-PS) Eastern Oncology Collaborative Group wynosi 0-2 punkty;
6. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni od momentu włączenia;
7. Główne narządy pacjenta są dobrze funkcjonujące: (1) czynność serca: brak choroby serca lub choroby niedokrwiennej serca, czynność serca pacjenta stopnia 1-2; (2) czynność wątroby: TBIL≦3GGN, AST≦2,5GGN, ALT≦2,5 GGN; (3) Czynność nerek: Cr≦1,25GGN;
8. Cytometria przepływowa sprawdza ekspresję ligandu NKG2D na powierzchni komórek nowotworowych jako punkt odniesienia przy selekcji pacjentów;
9. Obwodowa żyła powierzchowna pacjenta jest dostępna do wprowadzenia IV i pobrania krwi;
10. Żadnych innych poważnych chorób, które są sprzeczne z tym protokołem (np. choroby autoimmunologiczne, niedobór odporności, przeszczepy narządów);
11. Brak historii innych nowotworów złośliwych; 12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu na ciążę w ciągu 7 dni, a kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję zarówno podczas badania, jak i przez 3 miesiące po teście;

13. Badani mają negatywne wyniki badań serologicznych w kierunku HIV, HBV, HCV, kiły; 14. Pisemny formularz świadomej zgody musi zostać podpisany przez pacjenta lub członków jego najbliższej rodziny przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. ostra białaczka promielocytowa (typ M3);
2. Pacjenci z niewydolnością serca, pacjenci z niewydolnością wątroby i nerek;
3. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi wymagają leczenia;
4. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg i/lub rozkurczowe >90 mmHg) lub istotne klinicznie choroby układu krążenia i naczyniowo-mózgowego, takie jak udar mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody) podpisanie świadomej zgody), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub ciężkie zaburzenia rytmu, których nie można opanować lekami lub które mogą mieć wpływ na leczenie badawcze;
5. Pacjenci cierpiący na inne choroby hematologiczne (takie jak hemofilia, zwłóknienie szpiku itp., które zdaniem badaczy nie kwalifikują się do włączenia);
6. Pacjenci z rozlaną wewnętrzną koagulacją naczyniową;
7. Pacjenci ze współistniejącym ciężkim zakażeniem lub innym poważnym stanem chorobowym;
8. Pacjenci ze zmiennym niedoborem odporności i chorobami autoimmunologicznymi;
9. Pacjenci z ciężkimi chorobami alergicznymi;
10. Objawy kliniczne dysfunkcji mózgu lub ciężkiej choroby psychicznej, które nie mogą zrozumieć lub postępować zgodnie z protokołem badawczym;
11. Uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 21 dni od operacji;
12. Otrzymali terapię komórkową w ciągu poprzedniego 1 miesiąca;
13. Otrzymały hormonalną terapię lekową w ciągu ostatnich 14 dni;
14. Znana seropozytywność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub kiła;
15. Otrzymali przeszczepy narządów (z wyłączeniem pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych);
16. Nadużywanie narkotyków, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Ci, którzy nie mogą być monitorowani zgodnie z planem;
19. Pacjenci, którzy w opinii badacza mają jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy ze stosowaniem się do zaleceń i nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym.