NKG2D CAR-NK & r/rAML

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥ 3 anni e ≤ 75 anni, maschio o femmina;
2. Soddisfare i criteri diagnostici per la LMA ricorrente specificati nelle linee guida per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta (recidiva/refrattaria) in Cina (2017): le cellule leucemiche riappaiono nel sangue periferico o nel midollo osseo MRD > 0,1% dopo la remissione completa (CR), compresa la recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o infiltrazione di cellule leucemiche extramidollari.
3. Soddisfare i criteri diagnostici per la LMA refrattaria specificati nelle linee guida per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta (recidiva/refrattaria) in Cina (2017): Casi iniziali con fallimento di 2 linee di trattamento standard; pazienti con recidiva entro 12 mesi dall'intensificazione del consolidamento dopo CR; recidiva in 12 mesi e nessuna risposta alla chemioterapia convenzionale; 2 o più recidive; leucemia extramidollare persistente;
4. I pazienti attualmente non hanno opzioni terapeutiche efficaci, come la chemioterapia o il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, oppure i pazienti scelgono volontariamente di infondere cellule NKG2D CAR-NK come prima opzione terapeutica;
5. La valutazione dello stato fisico (ECOG-PS) dell'Eastern Oncology Collaborative Group è di 0-2 punti;
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane dal momento dell'arruolamento;
7. Gli organi principali del paziente sono ben funzionanti: (1) funzione cardiaca: nessuna malattia cardiaca o malattia coronarica, la funzione cardiaca del paziente è di grado 1-2; (2) funzionalità epatica: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT≦2.5ULN; (3) Funzione renale: Cr≦1.25ULN;
8. Controllo della citometria a flusso per l'espressione del ligando NKG2D sulla superficie delle cellule tumorali come riferimento per la selezione dei pazienti;
9. La vena superficiale periferica del paziente è accessibile per l'inserimento IV e per i prelievi di sangue;
10. Nessun'altra malattia grave che sia in conflitto con questo protocollo (ad esempio, malattie autoimmuni, immunodeficienza, trapianto di organi);
11. Nessuna storia di altri tumori maligni;12. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza entro 7 giorni e i soggetti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato sia durante la sperimentazione che per i 3 mesi successivi al test;

13. I soggetti hanno risultati negativi ai test sierologici HIV, HBV, HCV, sifilide; 14. Il modulo di consenso informato scritto deve essere firmato dal paziente o dai familiari stretti del paziente prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. leucemia promielocitica acuta (tipo M3);
2. Pazienti con insufficienza cardiaca, pazienti con insufficienza epatica e renale;
3. I pazienti con altri tumori maligni devono essere trattati;
4. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative come accidenti cerebrovascolari (entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima firma del consenso informato), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o gravi aritmie non controllabili con farmaci o che hanno un potenziale impatto sul trattamento della ricerca;
5. Pazienti affetti da altre malattie ematologiche (come emofilia, mielofibrosi, ecc., che i ricercatori ritengono non idonei all'arruolamento);
6. Pazienti con coagulazione interna vascolare diffusa;
7. Pazienti con concomitante infezione grave o altra grave condizione medica di base;
8. Pazienti con immunodeficienza variabile e malattie autoimmuni;
9. Pazienti con gravi malattie allergiche;
10. Sintomi clinici di disfunzione cerebrale o grave malattia mentale che non possono comprendere o seguire il protocollo di ricerca;
11. Hanno partecipato a studi clinici di altri farmaci entro 4 settimane o entro 21 giorni dall'intervento chirurgico;
12. Hanno ricevuto la terapia cellulare nel mese precedente 1;
13. Hanno ricevuto una terapia farmacologica ormonale nei 14 giorni precedenti;
14. Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o C o sifilide;
15. Hanno ricevuto trapianti di organi (esclusi i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali);
16. Abuso di droghe, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione di un soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Coloro che non possono essere seguiti come programmato;
19. Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presentano anomalie cliniche o di laboratorio o problemi di compliance e non sono idonei a partecipare a questo studio clinico.