NKG2D CAR-NK & r/rAML

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥ 3 år og ≤ 75 år, mand eller kvinde;
2. Opfyld de diagnostiske kriterier for recidiverende AML specificeret i retningslinjerne for diagnose og behandling af akut myelogen leukæmi (tilbagefald/refraktær) i Kina (2017): leukæmiceller dukker op igen i perifert blod eller knoglemarv MRD > 0,1 % efter fuldstændig remission (CR), herunder tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller ekstramedullær leukæmicelleinfiltration.
3. Opfyld de diagnostiske kriterier for refraktær AML specificeret i retningslinjerne for diagnosticering og behandling af akut myelogen leukæmi (tilbagefald/refraktær) i Kina (2017): Indledende tilfælde med svigt af 2 linjers standardbehandling; patienter, der fik tilbagefald inden for 12 måneder efter intensivering af konsolidering efter CR; tilbagefald efter 12 måneder og ingen respons på konventionel kemoterapi; 2 eller flere gentagelser; vedvarende ekstramedullar leukæmi;
4. Patienter har i øjeblikket ingen effektive behandlingsmuligheder, såsom kemoterapi eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller patienter vælger frivilligt at infundere NKG2D CAR-NK-celler som den første behandlingsmulighed;
5. Fysisk statusvurdering (ECOG-PS) for Eastern Oncology Collaborative Group er 0-2 point;
6. Forventet levetid ≥ 12 uger fra indskrivningstidspunktet;
7. Patientens hovedorganer er velfungerende: (1) hjertefunktion: ingen hjertesygdom eller koronar hjertesygdom, patientens hjertefunktion grad 1-2; (2) leverfunktion: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT < 2,5 ULN; (3) Nyrefunktion: Cr≦1,25ULN;
8. Flowcytometrikontrol for NKG2D-ligandekspression på overfladen af ​​cancerceller som reference for patientudvælgelse;
9. Patientens perifere overfladiske vene er tilgængelig for IV-indsættelse og blodudtagninger;
10. Ingen andre alvorlige sygdomme, der er i konflikt med denne protokol (f.eks. autoimmune sygdomme, immundefekt, organtransplantation);
11. Ingen historie med andre ondartede tumorer;12. Kvinder i den fødedygtige alder skal testes negativ for graviditet inden for 7 dage, og forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention under både forsøget og i 3 måneder efter testen;

13. Forsøgspersoner har negative HIV-, HBV-, HCV-, syfilis-serologiske testresultater; 14. Skriftlig informeret samtykkeformular skal underskrives af patienten eller patientens nærmeste pårørende inden tilmeldingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (type M3);
2. Patienter med hjerteinsufficiens, patienter med lever- og nyreinsufficiens;
3. Patienter med andre ondartede tumorer skal behandles;
4. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg) eller klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme såsom cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før underskrive det informerede samtykke), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlige arytmier, der ikke kan kontrolleres med lægemidler eller har en potentiel indvirkning på forskningsbehandling;
5. Patienter, der lider af andre hæmatologiske sygdomme (såsom hæmofili, myelofibrose osv., som forskere anser for uegnede til indskrivning);
6. Patienter med diffus vaskulær intern koagulation;
7. Patienter med samtidig alvorlig infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand;
8. Patienter med variabel immundefekt og autoimmune sygdomme;
9. Patienter, der har alvorlige allergiske sygdomme;
10. Kliniske symptomer på hjernedysfunktion eller alvorlig psykisk sygdom, der ikke kan forstå eller følge forskningsprotokollen;
11. Har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger eller inden for 21 dage efter operationen;
12. Har modtaget celleterapi inden for den foregående 1 måned;
13. Har modtaget hormonbehandling inden for de foregående 14 dage;
14. Kendt human immundefektvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller syfilis;
15. Har modtaget organtransplantationer (undtagen stamcelletransplanterede patienter);
16. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsens resultater;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Dem, der ikke kan følges op som planlagt;
19. Patienter, som efter investigators mening har nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller compliance-problemer og ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.